來氟米特為具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制劑,其作用機(jī)理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性,從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。那么為什么孕婦不可以使用來氟米特片?
來氟米特片抑制細(xì)胞的嘧啶生物合成,能可逆性地抑制嘧啶核苷酸從頭合成途徑中的限速酶二氫乳清酸脫氫酶的活性,阻斷嘧啶核苷酸的合成,從而抑制細(xì)胞內(nèi)DNA和RNA的合成;抑制酪酸激酶的活性和細(xì)胞的粘附,通過抑制中性粒細(xì)胞的趨化和表達(dá),減慢粒細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)和減少局部巨噬細(xì)胞的數(shù)量,而不影響人粒細(xì)胞的吞噬作用;抑制自身抗體的產(chǎn)生和分泌。
來氟米特經(jīng)口給藥劑量高達(dá)4.Omg/kg,對雄性和雌性大鼠生育力無影響。臨床上孕婦服用來氟米特時可引起胎兒損害。懷孕大鼠在器官形成期經(jīng)口給予來氟米特15mg/kg(按AUC計算,大鼠M1的全身暴露量約為人暴露量的1/10)出現(xiàn)致畸作用,主要表現(xiàn)為無眼或微眼、梗阻性腦積水。在此暴露量下,來氟米特還引起孕鼠體重下降、胎鼠死亡增加及體重下降。懷孕家兔在器官形成期給予來氟米特10mg/kg(按AUC計算,大鼠M1的全身暴露量約等于人的大暴露量),導(dǎo)致胸骨融合和發(fā)育不良。大鼠和家兔在來氟米特1mg/kg劑量下未出現(xiàn)致畸作用。雌性大鼠在交配前14天至哺乳期末給予來氟米特1.25mg/kg(按AUC計算,大鼠M1的暴露量約等于人大暴露量的1/100),仔鼠的生存率出現(xiàn)明顯(大于90%)的降低。
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(實習(xí)編輯:賴柳君)
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