藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,不同的情行下要注意的問題也是不一樣的,那么,肝功能受損患者用沙格列汀片要注意什么嗎?
沙格列汀的代謝主要由CYP3A4/5介導。沙格列汀的主要代謝產物也是DPP-4抑制劑,其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一。因此,CYP3A4/5強抑制劑和強誘導劑能改變沙格列汀及其代謝物的藥代動力學。
沙格列汀及其活性代謝物在體外人血漿中的蛋白結合率可忽略不計。因此,各種疾病狀態(tài)(如腎或肝功能不全)引起的血漿蛋白水平的改變不影響沙格列汀的分布。
在體外研究中,沙格列汀及其主要活性代謝物既不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4,也不誘導CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此,與經(jīng)這些酶代謝的藥物聯(lián)合使用時,沙格列汀及其主要代謝物可能不會改變這些藥物的代謝清除率。沙格列汀是P-糖蛋白的底物,但不是P-糖蛋白的顯著抑制劑或誘導劑。體外試驗中,沙格列汀及其活性代謝物在人血漿中的蛋白結合率可以忽略不計。因此,蛋白結合不會對沙格列汀或其他藥物的藥代動力學產生有意義的影響。
肝功能受損:輕度(ChildPugh分級A)、中度(ChildPugh分級B)或重度(ChildPugh分級C)肝功能受損的患者相對于肝功能正常的人使用沙格列汀的暴露量分別升高1.1、1.4、1.8倍,代謝產物BMS-510849的暴露量較肝功能正常的的人群分別下降22%、7%、33%。
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(實習編輯:李建雄)
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