藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,不同的情行下要注意的問(wèn)題也是不一樣的,那么,肝功能受損患者用沙格列汀片要注意什么嗎?
沙格列汀的代謝主要由CYP3A4/5介導(dǎo)。沙格列汀的主要代謝產(chǎn)物也是DPP-4抑制劑,其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一。因此,CYP3A4/5強(qiáng)抑制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑能改變沙格列汀及其代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)。
沙格列汀及其活性代謝物在體外人血漿中的蛋白結(jié)合率可忽略不計(jì)。因此,各種疾病狀態(tài)(如腎或肝功能不全)引起的血漿蛋白水平的改變不影響沙格列汀的分布。
在體外研究中,沙格列汀及其主要活性代謝物既不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4,也不誘導(dǎo)CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此,與經(jīng)這些酶代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí),沙格列汀及其主要代謝物可能不會(huì)改變這些藥物的代謝清除率。沙格列汀是P-糖蛋白的底物,但不是P-糖蛋白的顯著抑制劑或誘導(dǎo)劑。體外試驗(yàn)中,沙格列汀及其活性代謝物在人血漿中的蛋白結(jié)合率可以忽略不計(jì)。因此,蛋白結(jié)合不會(huì)對(duì)沙格列汀或其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生有意義的影響。
肝功能受損:輕度(ChildPugh分級(jí)A)、中度(ChildPugh分級(jí)B)或重度(ChildPugh分級(jí)C)肝功能受損的患者相對(duì)于肝功能正常的人使用沙格列汀的暴露量分別升高1.1、1.4、1.8倍,代謝產(chǎn)物BMS-510849的暴露量較肝功能正常的的人群分別下降22%、7%、33%。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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