隨著藥物化學(xué)的發(fā)展及人類健康水平的不斷提高，對(duì)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來(lái)越高:判斷一個(gè)藥物的應(yīng)用前景特別是市場(chǎng)前景，不單純是療效強(qiáng)，毒副作用小;更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。那么，鹽酸氯米帕明片的藥代動(dòng)力學(xué)有什么呢？

醫(yī)學(xué)研究表明：鹽酸氯米帕明片為三環(huán)類抗抑郁藥，主要作用在于阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，對(duì)5-羥色胺的再攝取的阻斷作用更強(qiáng)，而發(fā)揮抗抑郁及抗焦慮作用，亦有鎮(zhèn)靜和抗膽堿能作用。它的副作用有：引起患者嗜睡，偶而出現(xiàn)可能損害患者反應(yīng)能力的其它中樞神經(jīng)癥狀(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。因此，應(yīng)警告病人不要從事那些需要快速反應(yīng)的工作，如駕駛機(jī)動(dòng)車、操作機(jī)械。本品應(yīng)妥善存放,防止兒童誤取。

根據(jù)臨床研究表明：鹽酸氯米帕明片對(duì)兒童身體有一些影響，產(chǎn)生嗜睡、疲勞、不安感、食欲增加。常見(jiàn)：意識(shí)模糊、定向力障礙、幻覺(jué)(特別是老年患者及患有帕金森病的患者)、焦慮狀態(tài)、激越、睡眠障礙、躁狂、輕躁狂、攻擊行為、記憶力受損、人格解體、抑郁加重、注意力受損、失眠、夢(mèng)魘、呵欠等一系列癥狀。

藥代動(dòng)力學(xué)：

吸收：

氯米帕明在胃腸道中被完全吸收。經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)代謝而生成活性代謝物N-去甲氯米帕明后，氯米帕明原型的全身生物利用度降至50%。 進(jìn)食對(duì)于氯米帕明的生物利用度并無(wú)明顯影響。吸收開始的時(shí)間可能會(huì)略有延遲，從而延長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間。

每日以恒定的劑量口服安拿芬尼，患者間氯米帕明穩(wěn)態(tài)血漿濃度的變異很大。每日用量為75mg時(shí)(25mg糖衣片劑，每日三次)，所獲得的穩(wěn)態(tài)血漿濃度的范圍為20至175納克/毫升。

活性代謝物N-去甲氯米帕明的穩(wěn)態(tài)血漿濃度也有類似的特點(diǎn)。不過(guò)，當(dāng)每日使用安拿芬尼75 mg時(shí)，N-去甲氯米帕明的穩(wěn)態(tài)血漿濃度比氯米帕明高40-85%。

分布：

97.6%的氯米帕明與血漿蛋白結(jié)合。 表觀分布容積約為12-17升/公斤體重。 腦脊液的濃度相當(dāng)于血漿濃度的約2%。 進(jìn)入母乳的氯米帕明的濃度與血漿中的濃度近似。

生物轉(zhuǎn)化：

氯米帕明的主要代謝途徑是通過(guò)去甲基化形成活性代謝物N-去甲氯米帕明。N-去甲氯米帕明可由多種P450同功酶生成，主要是CYP3A4， CYP2C19和CYP1A2。 氯米帕明和N-去甲氯米帕明經(jīng)羥基化，形成8-羥基氯米帕明或8-羥基-N-去甲氯米帕明。8-羥基化代謝物在體內(nèi)的活性并不明確。 氯米帕明也可在2位發(fā)生羥基化，而N-去甲氯米帕明還可以進(jìn)一步去甲基化形成雙去甲氯米帕明。2位及8位羥基化的代謝物主要以葡萄糖醛酸化物的形式從尿液中排出。 活性成份(氯米帕明和N-去甲氯米帕明)以形成2位和8位羥基化氯米帕明的方式進(jìn)行清除，此過(guò)程是由CYP2D6進(jìn)行催化。

清除：

氯米帕明在血液中清除的半衰期平均為21小時(shí)(范圍:12-36小時(shí))，而去甲氯米帕明的平均半衰期為36小時(shí)。

氯米帕明單次給藥后，約2/3以水溶性結(jié)合物的形式從尿液中排出，約1/3從糞便中排出。從尿液中排出的氯米帕明原型和去甲氯米帕明的量分別占服用劑量的2%和0.5%。

患者特點(diǎn)的影響：

由于老年患者的代謝清除率降低，當(dāng)服用一定劑量的藥物后，氯米帕明的血漿濃度要高于年輕患者。 尚不清楚肝臟功能和腎臟功能受損對(duì)于氯米帕明藥代動(dòng)力學(xué)的影響。

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（實(shí)習(xí)編輯：林旋）