藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。那么，依托考昔片(安康信)和口服避孕藥合并用可以的嗎？

依托考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100%，在成人空腹口服120mg每日1次直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，在給藥約1小時(shí)(Tmax)后出現(xiàn)血漿峰值濃度（幾何平均數(shù)Cmax=3.6mcg/ml）。幾何平均數(shù)AUC0-24hr為37.8mcg/ml。本品的藥代動(dòng)力學(xué)在臨床劑量范圍呈線性。如果每日服用依托考昔120mg，正常進(jìn)餐對(duì)其吸收程度及吸收速率無(wú)明顯影響。在臨床試驗(yàn)中，服用依托考昔時(shí)可不考慮進(jìn)餐情況。

在臨床劑量范圍之內(nèi)或更高劑量下，本品是具有口服活性的、選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑。目前已確認(rèn)了環(huán)氧化酶的兩種亞型：環(huán)氧化酶-1（COX-1）和環(huán)氧化酶-2（COX-2）。COX-1參與前列腺素介導(dǎo)的正常生理功能，如胃粘膜細(xì)胞保護(hù)和血小板凝集等。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產(chǎn)生，因此可引起胃粘膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與前列腺素的產(chǎn)生，而前列腺素可引起疼痛、炎癥和發(fā)熱等。依托考昔是選擇性的環(huán)氧化酶－2的抑制劑，可減輕這些癥狀和體征，降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。

在多劑量研究中，受試者每日服用本品150mg(共9天),與安慰劑相比，出血時(shí)間沒(méi)有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對(duì)出血時(shí)間也沒(méi)有影響。體內(nèi)研究顯示，在150mg劑量下，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，體外花生四烯酸或膠原介導(dǎo)的血小板聚集均未受到抑制。這些結(jié)果與本品的COX-2選擇性一致。

依托考昔片和口服避孕藥合并用:連續(xù)21天同時(shí)應(yīng)用本品60mg及含有35微克的乙炔雌二醇（EE）和0.5至1mg的炔諾酮口服避孕藥，可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加37%；本品120mg及同樣的口服避孕藥同時(shí)或間隔12小時(shí)服用，可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加50-60%；在選擇合適的口服避孕藥與本品同時(shí)服用時(shí)，需考慮到EE濃度的升高。EE濃度的升高會(huì)增加口服避孕藥相關(guān)不良事件（如女性發(fā)生靜脈血栓性栓塞的危險(xiǎn)）的發(fā)生率。

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（實(shí)習(xí)編輯:李偉君）