藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應用時所發(fā)生的藥效變化。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,米氮平片(瑞美?。┡c苯妥英合用好嗎?
口服本品后其活性成分米氮平很快被吸收(生物利用度約為50%)。約二小時后血漿濃度達到高峰。米氮平約85%與血漿蛋白結合。平均半衰期為20~40小時;偶見長達65小時的半衰期;在年輕人中也偶見較短的半衰期。清除半衰期的大小適于將服用方式定為每日一次。血藥濃度在服藥3~4天后達到穩(wěn)態(tài),此后將無體內聚積現(xiàn)象。在所推薦的劑量范圍內,米氮平呈線性藥代動力學。與食物同服不會影響米氮平的藥代動力學特征。
米氮平在服藥后幾天內大多被代謝并通過尿液和糞便排出體外。其主要生物轉化方式為脫甲基及氧化反應,其次為結合反應。對人類肝臟微粒體生物體外的研究表明細胞色素P450酶CYP2D6和CYP1A2參與米氮平的8-羥基代謝物的形成。CYP3A4被認為負責N-去甲基和N-氧化物代謝物的形成。脫甲后的代謝產物仍具有藥理學活性,并和原化合物具有一樣的藥代動力學特性。
米氮平具有四環(huán)結構,屬于哌嗪-氮卓類化合物。米氮平治療嚴重抑郁癥的作用機制尚不清楚,臨床前試驗顯示本品可增強中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性,這可能與本品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關。
米氮平是5-HT2和5-HT3受體的強拮抗劑,但對5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力。同時,米氮平是H1受體的強效拮抗劑,這種屬性可解釋其明顯的鎮(zhèn)靜作用;米氮平對α1腎上腺素受體具有中等強度的拮抗作用,這種屬性可解釋其使用中報道的偶發(fā)性直立性低血壓;米氮平對M受體具有中等強度拮抗作用,這種屬性可解釋其相對低的抗膽堿副作用發(fā)生率。
米氮平片(瑞美?。┡c苯妥英合:健康男性受試者(n=18)中,苯妥英(200mg/天)使米氮平(30mg/天)的清除率增加約2倍,導致米氮平的平均血漿濃度降低45%。米氮平對苯妥英的藥代動力學影響不明顯。
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(實習編輯:李偉君)
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