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酒石酸伐尼克蘭片的藥代動(dòng)力學(xué)如何呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/12/9 12:13:32
    導(dǎo)讀:伐尼克蘭一般在口服給藥后3~4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。健康志愿者多次口服給藥后,血藥濃度可在4天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)??诜o藥吸收完全,系統(tǒng)生物利用度高。

藥代動(dòng)力學(xué)又稱藥物代謝動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué)。是研究藥物在動(dòng)物體內(nèi)的含量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué),是藥理學(xué)的一種。主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)態(tài)變we化,包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過(guò)程。

那么,酒石酸伐尼克蘭片的藥代動(dòng)力學(xué)如何呢?

酒石酸伐尼克蘭片(暢沛)用于成人戒煙。用法用量:口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增,之后推薦劑量為每日2次,每次1mg。1.第1-3日:0.5mg,每日1次(白色片)2.第4-7日:0.5mg,每日2次(白色片)3.第8日-治療結(jié)束:1mg,每日2次(淡藍(lán)色片)4.患者應(yīng)設(shè)定戒煙日期并在此日期前1-2周開(kāi)始服用本品。5.對(duì)無(wú)法耐受本品不良反應(yīng)的患者,可暫時(shí)或長(zhǎng)期將劑量降至每日2次,每次0.5mg。6.本品應(yīng)用水整片吞服,餐前餐后均可服用。7.患者應(yīng)服用本品治療12周。8.對(duì)于經(jīng)12周治療戒煙成功的患者,可考慮續(xù)加一個(gè)12周療程,劑量仍為每日2次,每次1mg。

酒石酸伐尼克蘭片的藥代動(dòng)力學(xué):

吸收:

伐尼克蘭一般在口服給藥后3~4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。健康志愿者多次口服給藥后,血藥濃度可在4天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)??诜o藥吸收完全,系統(tǒng)生物利用度高。伐尼克蘭口服生物利用度不受食物和給藥時(shí)間的影響。

分布:

伐尼克蘭分布于包括腦組織的各種組織中。穩(wěn)態(tài)表觀分布容積平均為415升(%CV=50)。伐尼克蘭血漿蛋白結(jié)合率低(≤20%),且與年齡及腎功能無(wú)關(guān)。在嚙齒動(dòng)物,伐尼克蘭能通過(guò)胎盤并在乳汁中分泌。

生物轉(zhuǎn)化:

伐尼克蘭代謝率很低,92%以原形藥物經(jīng)尿排出,不足10%以代謝產(chǎn)物排出。尿中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羥基伐尼克蘭。體循環(huán)中與伐尼克蘭相關(guān)的物質(zhì)91%為原形藥物。體循環(huán)中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-轉(zhuǎn)葡糖基伐尼克蘭。

體外研究顯示伐尼克蘭不抑制細(xì)胞色素P450酶(IC50]6,400ng/ml)。經(jīng)抑制實(shí)驗(yàn)檢測(cè)的P450酶包括:1A2,2A6,2B6,2C8,2C9,2C19,2D6,2E1及3A4/5。研究亦顯示,在人類離體肝細(xì)胞中,伐尼克蘭未誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶1A2及3A4的活性。因此,對(duì)于主要由細(xì)胞色素P450酶所代謝的化合物,伐尼克蘭改變其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的可能性不大。

排泄:

伐尼克蘭的清除半衰期約為24小時(shí),其腎臟排泄主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)及腎小管借助于有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCT2的主動(dòng)分泌。

線性/非線性:

單次給藥(0.1-3mg)或重復(fù)給藥(1-3mg/日)時(shí),伐尼克蘭具有線性動(dòng)力學(xué)特征。

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(實(shí)習(xí)編輯:楊春鳳)

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