藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,塞來(lái)昔布膠囊可以與甲氨喋呤合用嗎?
在老年人群(大于65歲)中,塞來(lái)昔布的Cmax和AUC較年輕人群分別增加40%和50%。老年女性中塞來(lái)昔布的Cmax和AUC比老年男性高,但這種增高最主要與老年女性體重較低相關(guān)。老年人群中,一般不需要對(duì)塞來(lái)昔布的劑量進(jìn)行調(diào)整。然而對(duì)體重低于50kg的患者,開始治療時(shí)建議使用最低推薦劑量。
塞來(lái)昔布的清除主要通過肝臟進(jìn)行代謝,僅有少于3%劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位素標(biāo)記的藥物后,57%從糞中排出,27%從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是羧基酸(劑量的73%),少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過程延長(zhǎng),導(dǎo)致藥物半衰期(t1/2)差異較大。空腹情況下,有效半衰期約為11小時(shí)。表觀血漿清除率(CL/F)約為500ml/min。
塞來(lái)昔布主要經(jīng)細(xì)胞色素P4502C9代謝。已證實(shí)其在人體血漿中的三種代謝產(chǎn)物,醇、相應(yīng)的羧基酸和其葡糖苷酸結(jié)合物。這些代謝產(chǎn)物沒有抑制COX-1或COX-2的活性。根據(jù)病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者,應(yīng)慎用塞來(lái)昔布,因?yàn)榇x清除的減低會(huì)導(dǎo)致塞來(lái)昔布的血藥濃度異常增高。
塞來(lái)昔布膠囊與甲氨喋呤合用:在一項(xiàng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者服用甲氨喋呤的交叉設(shè)計(jì)的研究中,塞來(lái)昔布膠囊對(duì)甲氨喋呤的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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