托吡酯片的主要成分為本品主要成分為托吡酯。其化學(xué)名稱為2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯。那么，托吡酯片的藥代動(dòng)力學(xué)是什么？

托吡酯可提高γ-氨基丁酸(GABA)，激活GABA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力：表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯丙二氮明顯不同，它可能是調(diào)節(jié)苯丙二氮不敏感的GABA受體亞型。

藥代動(dòng)力學(xué)：與其它抗癲癇藥物比較，托吡酯的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為：更長(zhǎng)的半衰期，線性藥代動(dòng)力學(xué)，主要經(jīng)腎清除，蛋白結(jié)合不顯著，不具有臨床相關(guān)活性代謝物。 托吡酯不是藥物代謝酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，食物不影響藥物吸收，不需要進(jìn)行日常的血藥濃度監(jiān)測(cè)。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在托吡酯的血藥濃度與療效或不良反應(yīng)之間無(wú)一致相關(guān)性。 托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受試者口服托吡酯100mg可在2－3小時(shí)（Tmax）后達(dá)到平均血漿峰值濃度（Cmax），為1.5μg/ml。根據(jù)在尿中測(cè)定放射標(biāo)記物的回收率得出口服100mg14C－托吡酯的平均吸收程度為81％。食物對(duì)托吡酯的生物利用度無(wú)臨床上顯著的影響。一般來(lái)說(shuō)，有13－17％的托吡酯與血漿蛋白結(jié)合。托吡酯在紅細(xì)胞上的結(jié)合位點(diǎn)容量較低，血漿濃度在4(g/ml以上時(shí)即可使其飽和。分布容積與劑量成反比。單次給藥劑量在100－1200mg范圍內(nèi)，其平均表觀分布容積為0.80-0.55L/kg。所觀察到的性別對(duì)分布容積的影響為女性的分布容積約為男性的50％。這與女性病人體脂含量百分比比男性高有關(guān)，無(wú)臨床意義。 在健康志愿者中托吡酯不被廣泛地代謝（約等于20％）。在合用具有藥物代謝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的患者中有近50％的托吡酯被代謝。從人體的血漿、尿和糞中分離、定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物。在給予14C－托吡酯后，每種代謝產(chǎn)物在放射標(biāo)記的排泄物總量中含量不到3％。對(duì)保留了托吡酯大部分結(jié)構(gòu)的其中2種代謝產(chǎn)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它們幾乎無(wú)抗驚厥活性。 在人體中原形托吡酯及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟清除（至少為劑量的81％）。約有66％的14C－托吡酯在4天內(nèi)以原形從尿中排泄?？诜羞刘?0mg，每日兩次，和口服100mg，每日兩次，其平均腎臟清除率分別約為18ml/分和17ml/分。在大鼠研究中顯示，腎小管對(duì)托吡酯具有重吸收作用。在與苯甲酸合用時(shí)，托吡酯的腎臟清除率顯著提高?？傮w來(lái)說(shuō)，口服后，人體的血漿清除率約為20－30ml/分鐘。 托吡酯血漿濃度的個(gè)體差異很小，因此可預(yù)測(cè)其藥代動(dòng)力學(xué)。健康志愿者單次口服托吡酯100-400mg時(shí)，呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特性，血漿清除率保持恒定，藥－時(shí)曲線下面積隨劑量成比例增加。腎功能正常的患者可在4－8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。健康受試者口服托吡酯100mg，每日兩次，其平均Cmax為6.76μg/ml?？诜羞刘?0mg和100mg，每日兩次后，其平均血漿清除半衰期約為21小時(shí)。根據(jù)國(guó)產(chǎn)托吡酯片劑在健康人體中的相對(duì)生物利用度研究報(bào)告，托吡酯片劑的平均血漿清除半衰期在中國(guó)健康志愿者中相對(duì)較長(zhǎng)（隨機(jī)交叉口服單劑量100mg的國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口托吡酯片劑，t1/2分別為30.19(5.01h和31.07(4.67h）。 口服托吡酯100－400mg，每日兩次，同時(shí)服用苯妥英或卡馬西平，則血漿濃度隨劑量增加而相應(yīng)增高。 對(duì)于腎功能不全的患者（CLcr≤60ml/min），托吡酯的血漿清除率和腎臟清除率降低。在晚期腎病的患者中，托吡酯的血漿清除率降低。與腎功能正常的患者相比，腎功能不全的患者在給予托吡酯后的血漿穩(wěn)態(tài)藥物濃度較高。血液透析可有效地清除血漿中的托吡酯。 伴有中度至重度肝損傷的患者，其托吡酯的血漿清除率下降。 在無(wú)潛在腎病的老年患者中，托吡酯的血漿清除率無(wú)變化。 12歲以下兒童藥代動(dòng)力學(xué)： 兒童使用本品進(jìn)行與其他藥物合用治療時(shí)和成人一樣，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，清除率和劑量無(wú)關(guān)且穩(wěn)態(tài)血漿濃度的增加與劑量成比例。然而，兒童有較高的清除率及較短的排除半衰期。因此，同劑量（mg/kg）的托吡酯其血漿濃度兒童要低于成人。與成人一樣，誘導(dǎo)抗癲癇藥代謝的肝酶將降低本品的穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度。

妥泰(托吡酯片)對(duì)各種類型癲癇均有良好效果。遠(yuǎn)期療效良好，穩(wěn)定?？蓡嗡幓蚣铀幹委?，加藥治療后改單藥治療順應(yīng)性良好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。≤2歲嬰幼兒病例療效明顯，對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響，安全性良好。妥泰(托吡酯片)是目前比較理想的抗癲癇藥物。

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（實(shí)習(xí)編輯：林旋）