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普伐他汀鈉片的藥理毒理有什么?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/12/1 22:02:39
    導(dǎo)讀:本品為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,選擇性地作用于合成膽固醇的主要臟器肝臟和小腸,迅速且強(qiáng)力降低血清膽固醇值,改善血清脂質(zhì)。

普伐他汀鈉片通過抑制LDL-C的前體----極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。那么,普伐他汀鈉片的藥理毒理有什么?

本品為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,選擇性地作用于合成膽固醇的主要臟器肝臟和小腸,迅速且強(qiáng)力降低血清膽固醇值,改善血清脂質(zhì)。

普伐他汀鈉片的藥理毒理是:

1.藥理作用

本品通過二方面發(fā)揮其降脂作用。第一為可逆性抑制HMG-CoA還原酶活性使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低,導(dǎo)致細(xì)胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)的增加,從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的分解代謝和血液中LDL-C的清除。第二,通過抑制LDL-C的前體----極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。

研究表明總膽固醇(TC)、LDL-C及載脂蛋白B(ApoB)的升高可促使人體動脈粥樣硬化的形成;同時,降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與其轉(zhuǎn)運復(fù)合物載脂蛋白A(ApoA)的水平,也與動脈粥樣硬化形成相關(guān)。心血管患病率與死亡率隨總膽固醇水平的升高而升高,隨HDL水平的升高而降低。雖然甘油三酯水平的升高時常與低HDL水平伴隨出現(xiàn),但不能作為冠心病的獨立風(fēng)險因素。單純升高HDL或降低甘油三酯對冠狀動脈疾病與心血管疾病的發(fā)病或死亡率有何影響目前尚無定論,在健康志愿者與高膽固醇血癥患者中,用本品治療后可降低TC、LDL與ApoB,并降低VLDL和甘油三酯,升高HDL及ApoA,對其他諸如Lp(a)、纖維蛋白原等冠心病獨立患病因素的影響效果尚不明確。臨床研究表明,對伴有不同程度膽固醇升高的患者,本品能減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。

2.毒理作用

SD系大鼠給于普伐他汀鈉(混食給予10、30、100mg/千克/日,24個月)實驗中,100mg/千克/日給藥組(最大臨床用量的250倍)中僅雄鼠發(fā)生的肝腫瘤較對照組明顯,但雌鼠未發(fā)生。

狗給予普伐他汀鈉(12.5、50、200mg/千克/日、5周、口服及12.5、50、200mg/千克/日、13周、口服)實驗中,100mg/千克/日給藥組見到腦微小血管滲出性出血等。

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(實習(xí)編輯:葉勝能)

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