為確保安全有效地用藥而規(guī)定在用藥期間須禁止和注意的事項。包括配伍禁忌、證候禁忌、妊娠禁忌和飲食禁忌。華法林鈉片能防止血栓的形成及發(fā)展,用于治療血栓栓塞性疾病;治療手術(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成,并可作心肌梗塞的輔助用藥等。肝、腎功能不全可以服用華法林鈉片嗎?
華法林鈉片禁忌證原則上與雙香豆乙酯同,特別對肝、腎功能不全,嚴重高血壓伴有出血傾向患者。有出血傾向、血友病、血小板減少性紫癜、嚴重肝腎疾患、活動性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)患者禁用。惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等慎用。
華法林鈉片的主要成分為華法林鈉。為糖衣片,除去糖衣后顯白色。本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥,通過抑制維生素K在肝臟細胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?gamma;-羧基谷氨酸,后者再與鈣離子結(jié)合,才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶,對已經(jīng)合成的上述因子并無直接對抗作用,必須等待這些因子在體內(nèi)相對耗竭后,才能發(fā)揮抗凝效應(yīng),所以本藥起效緩慢,僅在體內(nèi)有效,停藥后藥效持續(xù)時間較長(直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后,抗凝作用才消失)。此外,本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì),并使之釋放入血,該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同,但并無凝血功能,反而具有抗凝血作用,并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此,在本藥作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少,而"假凝血因子"亦即"維生素K拮抗藥誘導(dǎo)蛋白質(zhì)增多,達到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動學(xué)參數(shù)較穩(wěn)定,優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當患者對本藥不耐受時,才選用其它口服抗凝藥。在非風(fēng)濕性心房顫動患者預(yù)防腦卒中時,本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預(yù)防妊娠患者血栓或栓塞形成時,皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素分子量大,不易透過胎盤影響胎兒)。
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(實習(xí)編輯:孫媛媛)
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