華法林鈉片的主要成分為華法林鈉。為糖衣片,除去糖衣后顯白色。華法林鈉片口服,成人常用量:避免沖擊治療口服第1~3天3~4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可),3天后可給維持量一日2.5~5mg(可參考凝血時(shí)間調(diào)整劑量使INR值達(dá)2~3)。因本品起效緩慢,治療初3天由于血漿抗凝蛋白細(xì)胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài),如須立即產(chǎn)生抗凝作用,可在開(kāi)始同時(shí)應(yīng)用肝素,待本品充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。服用華法林鈉片會(huì)出現(xiàn)瘙癢性皮疹嗎?
華法林鈉片偶見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹,過(guò)敏反應(yīng)及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)乳房壞死,微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽;一次量過(guò)大的尤其危險(xiǎn)。
華法林鈉片是一種消旋混合物,由兩種具有光學(xué)活性的同分異構(gòu)體R型和S型等比例構(gòu)成,通過(guò)消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服給藥后在體內(nèi)90分鐘即可達(dá)到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36~42小時(shí),通過(guò)結(jié)合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內(nèi)循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除,代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄,很少進(jìn)入膽汁,只有極少量華法林以原形從尿排出,因此腎功能不全的病人不必調(diào)整華法林的劑量。華法林可通過(guò)胎盤,胎兒血藥濃度接近母體值,但人乳汁中未發(fā)現(xiàn)有華法林存在。2.華法林的劑量反應(yīng)(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)關(guān)系變異很大,受許多因素影響,因此需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響,包括細(xì)胞色素P450基因位點(diǎn)的突變,肝酶對(duì)華法林S型異構(gòu)體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比,肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認(rèn)為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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