華法林鈉片的主要成分為華法林鈉。本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥,通過抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,從而發(fā)揮抗凝作用。華法林鈉片可以用于治療血栓栓塞性疾病嗎?
華法林鈉片能防止血栓的形成及發(fā)展,用于治療血栓栓塞性疾??;治療手術(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成,并可作心肌梗塞的輔助用藥等。
華法林鈉片是一種消旋混合物,由兩種具有光學(xué)活性的同分異構(gòu)體R型和S型等比例構(gòu)成,通過消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服給藥后在體內(nèi)90分鐘即可達(dá)到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36~42小時(shí),通過結(jié)合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內(nèi)循環(huán)。華法林幾乎完全通過肝臟代謝清除,代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過腎臟排泄,很少進(jìn)入膽汁,只有極少量華法林以原形從尿排出,因此腎功能不全的病人不必調(diào)整華法林的劑量。華法林可通過胎盤,胎兒血藥濃度接近母體值,但人乳汁中未發(fā)現(xiàn)有華法林存在。2.華法林的劑量反應(yīng)(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)關(guān)系變異很大,受許多因素影響,因此需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響,包括細(xì)胞色素P450基因位點(diǎn)的突變,肝酶對(duì)華法林S型異構(gòu)體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比,肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認(rèn)為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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