氯胺酮,用于:①各種小手術或診斷操作時,可單獨使用本品進行麻醉。對于需要肌肉松弛的手術,應加用肌肉松弛劑;對于內臟牽引較重的手術,應配合其他藥物以減少牽引反應。②為其他全身麻醉的誘導劑使用。③輔助麻醉性能較弱的麻醉劑進行麻醉,或與其他全身或局部麻醉復合使用。鹽酸美金剛片的主要成份是鹽酸美金剛。為白色至類白色、雙面凸起的橢圓形薄膜衣片,兩面各有一條刻痕。易倍清鹽酸美金剛片治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。鹽酸美金剛片可以與氯胺酮或右美沙芬合用嗎?
美金剛的絕對生物利用度約為100%,Tmax為3—8小時,食物不影響美金剛的吸收。在10—40mg劑量范圍內的藥代動力學呈線性。血漿蛋白結合率為45%。在人體內,約80%以原形存在。在人體內的主要代謝產物為N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質異構體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產物都不具有NMDA拮抗活性。在離體實驗中未發(fā)現(xiàn)本品經細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝。在一項口服14C-美金剛的研究中,平均84%的本品在20天內排出體外,99%以上經腎臟排泄。本品的消除半衰期t1/2為60—100小時。在腎功能正常的志愿者中,總體清除率(Cltot)為170ml/min/1.73m2,其中部分總體腎臟清除率是通過腎小管分泌來實現(xiàn)的。腎小管還可重吸收美金剛,可能與陽離子轉運蛋白的參與有關。在尿液呈堿性條件時,本品的腎臟清除率下降到1/7至1/9。而堿性尿液可見于飲食習慣驟然改變(如從肉食轉為素食時)或攝入大量呈堿性的胃酸沖液時。特殊患者人群:在腎功能正常或減退(肌酐清除率50—100ml/min/1.73m2)的老年志愿者中,肌酐清除率與美金剛的總腎臟清除率顯著相關。還未研究肝臟疾病對美金剛藥代動力學的影響。由于美金剛只有很小部分被代謝,且代謝產物不具有NMDA拮抗劑活性,因此當存在輕中度肝功能障礙時,美金剛的藥代動力學特性不會發(fā)生具有臨床意義的改變。藥代動力學/藥效學關系:美金剛劑量為每日20mg時,腦脊(CSF)中的美金剛濃度達到其ki值(ki=抑制常數),即在人體的額葉皮層為0.5μmol。
根據鹽酸美金剛片的藥理作用和作用機制,可能有下列相互作用:●在合并使用NMDA拮抗劑時,左旋多巴,多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增強,巴比妥類和神經阻滯劑的作用有可能減弱。美金剛與抗痙攣藥物(如丹曲洛林或巴氯芬)合用時可以改變這些藥物的作用效果,因此需要進行劑量調整?!褚驗槊澜饎偱c金剛烷胺在化學結構上都是NMDA拮抗劑,因此應避免合用,以免發(fā)生藥物中毒性精神病。同樣道理,也不應將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用。在已發(fā)表的一個報道中,美金剛與苯妥英合用可能風險增加?!裼捎谄渌幬铮ㄈ缥鬟涮娑?雷尼替丁,普魯卡因酰胺,奎尼丁、奎寧以及尼古?。┡c金剛烷胺共用相同的腎臟陽離子轉運系統(tǒng),因此也有可能與美金剛產生相互作用,導致血漿水平升高的潛在風險?!衩澜饎偱c雙氫克尿噻或任何一個含雙氫克尿噻的復方制劑合并應用時有可能使雙氫克尿噻的血清水平降低。●美金剛在離體條件下不抑制細胞色素酶(CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A)、環(huán)氧化物水解酶和硫酸化以及含單氧化酶的黃素的活性。
因為美金剛與金剛烷胺在化學結構上都是NMDA拮抗劑,因此應避免合用,以免發(fā)生藥物中毒性精神病。同樣道理,也不應將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用。在已發(fā)表的一個報道中,美金剛與苯妥英合用可能風險增加。
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(實習編輯:孫媛媛)
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