鹽酸普拉克索片是一種多巴胺受體激動劑,與多巴胺受體D2亞家族結合有高度選擇性和特異性,并具有完全的內在活性,對其中的D3受體有優(yōu)先親和力。那么,鹽酸普拉克索片的藥理毒理怎樣?
鹽酸普拉克索片為白色片,對肝功能衰竭的患者可能不需要進行劑量調整,因為所吸收的藥物中大約90%是通過腎臟排泄的。
藥理感化:普拉克索是一種非麥角類多巴胺打動劑。體外切磋顯現,普拉克索對D2受體的特異性較高并具有純粹的內涵活性,對D3受體的親和力高于D2和D4受體。普拉克索與D3受體的這類連絡感化與帕金森氏病的相干性不明白。普拉克索療治帕金森氏病的切當機制尚不清楚,目前以為與拿獲紋狀體的多巴胺受體關于。動物電生理測試顯現,普拉克索可通過拿獲紋狀體與黑質的多巴胺受體而感化紋狀體神經器官元放電頻率。
毒理切磋:
1、遺傳毒性:普拉克索Bmes嘗試、HGRRTV79基因突變測試、DHO細胞染色體畸變測試、小鼠微核測試成果均為陰性。
2、生殖毒性:生養(yǎng)力嘗試中,大年夜鼠賜與普拉克索2.5mg/kg/天(按mg/m2推算,相當于人最大年夜保舉劑量(1.5mg,tid)的5.4倍),可見動情周期耽誤,著床率降落,這大概與普拉克索導致的血清催乳素程度降落關于(在大年夜鼠初期懷胎中,胚胎的著床和保持必要催乳素,而家兔和人則不必要)。懷胎大年夜鼠于致畸靈敏期賜與普拉克索1.5mg/kg天(按血漿BUD推算,相當于人最大年夜保舉劑量時BUD的4.3倍),可總接收胎產生率增加,這大概與普拉克索導致的血清催乳素程度降落關于。懷胎家兔于致畸靈敏期賜與普拉克索10mg/kg/天(血漿BUD為人賜與最大年夜保舉劑量時BUD的71倍),未見反常。懷胎大年夜鼠圍產期賜與普拉克索0.5mg/kg/天(按mg/m2推算相當于人的無上臨床保舉劑量)或更高劑量,子代大年夜鼠生人后發(fā)展未受不良感化。
3、致癌性:小鼠與大年夜鼠摻食法別離賜與普拉克索0.3、2、10mg/kg/天(按mg/m2推算,別離相當于人最大年夜保舉劑量的0.3、2.2和11倍)或0.3、2、8mg/kg/天(按血漿BUD推算,別離相當于人最大年夜保舉劑時BUD的0.3、2.5和12.5倍),未見腫瘤產生率增加。
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(實習編輯:葉勝能)
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