使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題，那么，鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(欣百達(dá))的藥代動(dòng)力學(xué)如何？

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(欣百達(dá))的藥代動(dòng)力學(xué)：

度洛西汀腸溶膠囊消除半衰期大約為12小時(shí)（變化范圍為8-17小時(shí)），在治療范圍之內(nèi)其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量成正比。一般于服藥3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。度洛西汀主要經(jīng)肝臟代謝，涉及兩種P450酶：CYP2D6和CYP1A2。

吸收與分布－口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全。平均滯后2小時(shí)，藥物開始被吸收（Tlag），口服6小時(shí)后度洛西汀達(dá)到最大血漿濃度（Cmax）。進(jìn)食不影響Cmax，但是將延遲達(dá)峰時(shí)間6～10小時(shí)，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時(shí)，表觀清除增加1/3。

表觀分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性（]90%），主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。目前還未評價(jià)度洛西汀和其他高蛋白結(jié)合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合。

代謝和排泄－口服C14標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉(zhuǎn)化途徑包括結(jié)合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗(yàn)中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基環(huán)氧化，血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產(chǎn)物，有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形（約占口服劑量的1%），大部分（約占口服劑量的70%）以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，大約20%經(jīng)糞便排出。

特殊人群

性別－度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性別無需調(diào)整劑量。

年齡－比較健康老年女性（65-77歲）與健康中年女性（32-50歲）單次口服40mg度洛西汀后的藥代動(dòng)力學(xué)，其Cmax無差異，但老年女性的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）稍高（約25%），并且半衰期延長4小時(shí)。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析提示：從25至75歲中，年齡每增加1歲，藥物清除率下降約1%。但是年齡作為一個(gè)預(yù)測因素，僅能解釋患者間個(gè)體變異的很小部分。無須根據(jù)年齡調(diào)整劑量。

吸煙－吸煙者鹽酸度洛西汀的生物利用度（AUC）減少約1/3。不推薦吸煙者調(diào)整劑量。

種族－尚未進(jìn)行專門的藥代動(dòng)力學(xué)研究，探討不同種族的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

腎功能不全－關(guān)于度洛西汀對終末期腎臟疾?。‥SRD）患者影響的數(shù)據(jù)非常有限。單次口服60mg度洛西汀后，接受長期間歇性血液透析的終末期腎病患者，其Cmax和AUC值比腎功能正常的人群增加約100%，然而兩者消除半衰期近似。大部分經(jīng)尿液排出的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀，其AUC大約升高7-9倍，預(yù)計(jì)多次口服藥物后增加會更明顯。因此，不推薦終末期腎病的患者（需要透析者），或嚴(yán)重腎功能損害（估計(jì)肌酐清除率[CrCL]＜30mL/min）者，使用度洛西汀腸溶膠囊。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，輕度到中度腎功能障礙（肌酐清除率[CrCL]30-80ml/min）者，對度洛西汀的表觀清除無顯著影響。

肝功能不全－臨床上明顯的肝功能不全患者，度洛西汀的代謝和清除均下降。單次口服20mg度洛西汀后，6名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-PughB級）與年齡、性別相當(dāng)?shù)慕】等巳合啾?，平均血漿清除率為后者的15%，平均AUC較后者增加5倍。雖然肝硬化患者的Cmax與肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延長3倍（。不推薦度洛西汀用于治療有任何肝功能不全的患者。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）