使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題，那么，纈沙坦氫氯噻嗪膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)如何？

纈沙坦氫氯噻嗪膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)：

纈沙坦

吸收：纈沙坦口服后吸收迅速，平均絕對(duì)生物利用度為23%(23±7)，在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動(dòng)力學(xué)曲線呈線性。每天服用一次時(shí)，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似，無論是否與食物同服，8小時(shí)后的血藥濃度相似。

分布：絕大部分纈沙坦(94-97%)與血清蛋白結(jié)合(主要是白蛋白)，1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。

清除：纈沙坦以多指數(shù)衰變動(dòng)力學(xué)代謝(α項(xiàng)半衰期[1小時(shí)，終末半衰期約9小時(shí)。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。

氫氯噻嗪

吸收：氫氯噻嗪口服后快速吸收，達(dá)峰時(shí)間(tmax)大約為2小時(shí)。

分布和清除：氫氯噻嗪的分布和消除動(dòng)力學(xué)是雙指數(shù)的，終末半衰期為6-15小時(shí)。重復(fù)給藥不改變氫氯噻嗪的動(dòng)力學(xué)。每天一次給藥的蓄積非常小?？诜o藥后氫氯噻嗪的絕對(duì)生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。

纈沙坦/氫氯噻嗪

與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%；與氫氯噻嗪合用不會(huì)顯著影響纈沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)。相互作用對(duì)纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒有影響.

特殊臨床情況下的藥代動(dòng)力學(xué)

腎功能不全的病人在肌酐清除率為30-70毫升/分鐘的病人中，不需要調(diào)整本品的劑量。僅有30%的纈沙坦從腎排泄，因此，腎功能不全患者不必調(diào)整劑量(對(duì)嚴(yán)重腎衰，見禁忌)。尚未見關(guān)于透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血漿蛋白高度結(jié)合，難以經(jīng)透析清除。對(duì)于腎功能不全的病人，氫氯噻嗪的平均血漿峰濃度和AUC增加。由于腎臟清除的降低，在腎功能衰竭的病人中(肌酐清除率為30-70毫升/分鐘)平均清除半衰期約增加兩倍。氫氯噻嗪可以通過透析而清除。

肝功能不全的病人在輕度和中度肝功能不全的病人中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，纈沙坦的濃度大約是健康志愿者的兩倍。對(duì)于重度肝臟功能不全的病人沒有應(yīng)用纈沙坦的資料。肝臟疾病并不顯著改變氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)，因而不需要降低劑量。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）