使用藥物的時(shí)候總是要注意各個方面的問題，那么，鹽酸特拉唑嗪滴丸的藥理毒理是怎樣的？

鹽酸特拉唑嗪滴丸的藥理毒理：藥理作用：

雖然到目前為止還沒有建立起本品降壓作用的確切機(jī)理，但外周血管的松弛主要是由于突觸后α腎上腺素受體的競爭拮抗作用引起的。本品開始時(shí)產(chǎn)生緩慢的降低血壓作用，隨后發(fā)揮持續(xù)抗高血壓效應(yīng)。

臨床經(jīng)驗(yàn)表明血漿總膽固醇降低2-5%和LDLc+VLDLc結(jié)合部分降低3-7%與特拉唑嗪治療劑量有關(guān)。

臨床試驗(yàn)中可觀察到服用本品后總膽固醇及結(jié)合低密度和極低密度脂蛋白的血漿濃度輕度降低。合用其他能升高血漿總膽固醇的抗高血壓藥未見總膽固醇的升高。

研究表明α1腎上腺素受體的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滯患者(如良性前列腺增生，BPH)的尿道功能。BPH癥狀主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌閾值增加(主要由α1腎上腺素受體調(diào)節(jié))引起。

體外試驗(yàn)表明本品可拮抗去氧腎上腺素誘導(dǎo)的人前列腺組織的收縮。在臨床試驗(yàn)中還顯示了本品可以改善BPH患者的尿道功能和癥狀。

毒性研究：

遺傳毒性Ames試驗(yàn)、在體細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠顯性致死試驗(yàn)、在體中國倉鼠染色體畸變試驗(yàn)和V79細(xì)胞正向突變試驗(yàn)均未見潛在致突變性。

生殖毒性大鼠每日灌胃8、30和120mg/kg特拉唑嗪以研究對生育力/生殖的影響。結(jié)果顯示30mg/kg組(240mg/m[sup]2[/sup]，人最大推薦劑量的20倍)20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg組(960mg/m[sup]2[/sup]，人最大推薦劑量的80倍)19只雄性大鼠中有5只喪失生育能力。睪丸的重量和性狀未受影響。交配后陰道涂片顯示30和120mg/kg組較對照組精子數(shù)少，精子數(shù)目與懷孕的胎仔數(shù)有良好的相關(guān)性。

大鼠連續(xù)1或2年每日經(jīng)口給予特拉唑嗪40和250mg/kg(人最大推薦劑量的29和175倍)睪丸萎縮明顯增加，但每日8mg/kg(大于人最大推薦劑量的6倍)未見該現(xiàn)象。犬連續(xù)3月每日給予特拉唑嗪300mg/kg(大于人最大推薦劑量的500倍)也可見睪丸萎縮，但連續(xù)1年每日給予特拉唑嗪20mg/kg(人最大推薦劑量的38倍)未見睪丸萎縮。Minipress(一種選擇性α1受體阻滯劑)也可導(dǎo)致該損傷。

大鼠和家兔每日經(jīng)口給予分別為人最大推薦劑量280和60倍的特拉唑嗪未見致畸作用。大鼠每日給予480mg/kg(人最大推薦劑量的280倍)可見吸收胎。家兔每日給予人最大推薦劑量60倍的特拉唑嗪。

可見吸收胎增加、胎兒體重減輕和子代多肋。該現(xiàn)象可能為母體毒性的繼發(fā)反應(yīng)。

大鼠每日給予120mg/kg(大于人最大推薦劑量的75倍)特拉唑嗪幼仔死亡數(shù)較對照組明顯增加。

致癌作用

雄性大鼠長時(shí)間給予大劑量特拉唑嗪可引起腫瘤的生成，但在雌性大鼠和小鼠中未見該現(xiàn)象。該現(xiàn)象與人臨床用藥的相關(guān)性尚未知。

如您有需要可到方舟健客購買，或者您可以先咨詢我們的在線客服。我們的熱線電話400-086-5111，歡迎您撥打咨詢。

（實(shí)習(xí)編輯：王博英）