使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，達(dá)沙替尼片的藥物相互作用是有哪些？

達(dá)沙替尼片的藥物相互作用：

可能增加達(dá)沙替尼血漿濃度的活性成分

體外研究表明，達(dá)沙替尼是CYP3A4的底物。達(dá)沙替尼與強(qiáng)效抑制CYP3A4的藥物（例如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、利托那韋、泰利霉素）同時使用可增加達(dá)沙替尼的暴露。因此，在接受達(dá)沙替尼治療的患者中，不推薦經(jīng)全身給予強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑。

根據(jù)體外實驗的結(jié)果，在臨床相關(guān)的濃度下，達(dá)沙替尼與血漿蛋白的結(jié)合率大約是96%。尚未進(jìn)行研究來評價達(dá)沙替尼與其它蛋白質(zhì)結(jié)合藥物的相互作用。發(fā)生置換的可能性及其臨床意義尚不詳。

可能降低達(dá)沙替尼血漿濃度的活性成分

當(dāng)達(dá)沙替尼在每晚給予600mg的利福平（強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑），連續(xù)給藥8天后，達(dá)沙替尼的AUC降低了82%。其它能夠誘導(dǎo)CYP3A4活性的藥物（例如地塞米松、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或含金絲桃素的中草藥制劑例如圣約翰草）可能也會增加達(dá)沙替尼代謝并降低達(dá)沙替尼的血漿濃度。因此，不推薦強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑與達(dá)沙替尼同時使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導(dǎo)劑的患者中，應(yīng)當(dāng)使用其它酶誘導(dǎo)作用較低的藥物。

組胺2拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑：

長期使用H2拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑（例如法莫替丁和奧美拉唑）抑制胃酸分泌很有可能會降低達(dá)沙替尼的暴露。在一項針對健康受試者的單次給藥研究中，在單次給予本品前10小時給予法莫替丁可使達(dá)沙替尼暴露降低61%。在接受本品治療的患者中，應(yīng)當(dāng)考慮使用抗酸藥替換H2拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑。

抗酸藥：

非臨床數(shù)據(jù)證實，達(dá)沙替尼的溶解度依賴于pH值。在健康受試者中，氫氧化鋁/氫氧化鎂抗酸藥與本品同時使用可使單次給予本品的AUC降低55%，Cmax降低58%。然而，當(dāng)在單次給予本品前2小時給予抗酸藥時，未觀察到達(dá)沙替尼的濃度或暴露發(fā)生相關(guān)的變化。因此，抗酸藥可在本品給藥前2小時或給藥后2小時服用。

血漿濃度可被達(dá)沙替尼改變的活性成分

達(dá)沙替尼與CYP3A4底物同時使用可能會增加CYP3A4底物的暴露。在一項針對健康受試者的研究中，單次給予100mg的達(dá)沙替尼可以使辛伐他汀（已知的一種CYP3A4底物）的AUC和Cmax分別增加20%和37%。不能排除多次給予達(dá)沙替尼后會增加這種作用的可能性。因此，當(dāng)達(dá)沙替尼與已知具有較窄治療指數(shù)的CYP3A4底物同時使用時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，這些底物包括阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁、芐普地爾或麥角生物堿類（麥角胺，雙氫麥角胺）。

體外研究數(shù)據(jù)表明，達(dá)沙替尼具有與CYP2C8底物（如格列酮類）相互作用的潛在風(fēng)險。

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（實習(xí)編輯：李建雄）