依托考昔片為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。依托考昔片的主要成份為依托考昔。那么,使用依托考昔片過(guò)量是怎樣呢?
依托考昔片的蓄積比約為2,相應(yīng)的蓄積半衰期約為22小時(shí)。依托考昔片的血漿清除率約為50ml/min。依托考昔片在0.05-5mcg/ml的濃度范圍內(nèi),依托考昔片92%與人類(lèi)血漿蛋白結(jié)合。依托考昔片在人體,穩(wěn)態(tài)時(shí)的分布容積(Vdss)約為120升。依托考昔片可通過(guò)大鼠和兔的胎盤(pán),以及大鼠的血腦屏障。依托考昔片的主要代謝產(chǎn)物為6’-羧酸衍生物,由6’-羥甲基衍生物進(jìn)一步氧化形成。依托考昔片主要代謝產(chǎn)物或檢測(cè)不出活性,或僅有環(huán)氧化酶-2抑制劑的微弱活性。這些代謝產(chǎn)物均不抑制環(huán)氧化酶-1。
依托考昔片的代謝完全,尿中原形藥物的含量不足1%。依托考昔片主要代謝途徑是由細(xì)胞色素P450(CYP)酶催化,形成6’-羥甲基衍生物。依托考昔片在人體中已發(fā)現(xiàn)5種代謝產(chǎn)物。依托考昔片在健康個(gè)體中,依托考昔片在靜脈給予單劑量25mg放射標(biāo)記的依托考昔,依托考昔片70%的放射活性可在尿中檢出,依托考昔片20%的放射活性在糞便中可檢出,多數(shù)以代謝產(chǎn)物的形式存在,只有不足2%藥物以原形排出體外。依托考昔片的清除幾乎都是先經(jīng)過(guò)代謝再由腎臟排泄。依托考昔片給予依托考昔120mg每日1次,7天內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。
依托考昔片的藥物過(guò)量:在臨床試驗(yàn)中,未見(jiàn)安康信過(guò)量的報(bào)告。在臨床試驗(yàn)中,使用單劑量安康信劑量達(dá)500毫克和多劑量安康信劑量達(dá)150毫克/日共21天,未發(fā)生明顯的毒性作用。如發(fā)生過(guò)量,可采取常規(guī)的支持措施,如從胃腸道中清除未被吸收的藥物,給予臨床監(jiān)測(cè),必要時(shí)使用支持治療。安康信不能被血液透析清除,目前尚不清楚是否可被腹膜透析清除。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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