生活中,由于疏忽大意,吃錯(cuò)藥的情況屢見不鮮。一旦吃錯(cuò)藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至?xí)猩kU(xiǎn),那么,司他夫定片會(huì)引起血小板缺乏癥嗎?
司他夫定治療后從11個(gè)病人中分離出HIV。其中有5個(gè)產(chǎn)生對(duì)齊多夫定的中度耐藥性(9-176倍);有3個(gè)產(chǎn)生對(duì)去羥肌苷e的中度耐藥性(7—29倍),此種交叉耐藥的臨床意義尚未明了。
一項(xiàng)為期兩年的致癌作用的研究中,司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別為臨床推薦劑量的39倍和168倍時(shí)(此倍數(shù)系據(jù)兩者總吸收量,即AUC的比例),均無發(fā)現(xiàn)致癌作用,當(dāng)司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別達(dá)到臨床推薦劑量的250倍和732倍時(shí),小鼠和大鼠中出現(xiàn)良性和惡性肝臟腫瘤,雄性大鼠出現(xiàn)尿路膀胱腫瘤。
在Ames試驗(yàn)、大腸桿菌逆向突變?cè)囼?yàn)和CH0/HGPRT哺乳類細(xì)胞順向突變?cè)囼?yàn),無論有無代謝活化,司他夫定均無致突變作用。在體外人類淋巴細(xì)胞致畸變?cè)囼?yàn)、小鼠成纖維細(xì)胞試驗(yàn)和體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn),司他夫定均呈陽性。無代謝活化的情況下,司他夫定濃度在25μg/m1至250μg/m1之間,能增加人類淋巴細(xì)胞染色體畸變的發(fā)生頻率;在25μg/ml至250μg/ml之間,能增加小鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)型灶的發(fā)生頻率。體內(nèi)微核試驗(yàn)顯示,小鼠口服劑量在600至2000mg/kg/日的司他夫定三日后,骨髓細(xì)胞發(fā)生突變。
臨床研究發(fā)現(xiàn)了下列幾項(xiàng)不良反應(yīng)。這里選出的幾項(xiàng)是較嚴(yán)重的、經(jīng)常報(bào)告的不良反應(yīng)。胰腺炎,貧血、白細(xì)胞缺乏癥和血小板缺乏癥。乳酸中毒和肝臟脂肪變性,肝炎和肝功能衰竭。肌肉疼痛。等等。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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