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腎功能不全患者用枸櫞酸西地那非片要注意什么么?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/10/21 14:21:32
    導讀:有輕度(肌酐清除率=50~80ml/min)和中度(肌酐清除率=30~49ml/min)腎損害的志愿受試者,單劑口服西地那非50mg的藥代動力學沒有改變。

藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,那么,腎功能不全患者用枸櫞酸西地那非片要注意什么么?

體外實驗顯示西地那非對PDE5具有選擇性。它對PDE5的作用遠較對其他已知的磷酸二酯酶強(是對PDE6作用的10倍,對PDE1作用的80多倍、對PDE2,PDE3,PDE4,PDE7,PDE8,PDE9,PDE10,PDE11作用的700多倍)。西地那非對PDE5的選擇性大約為對PDE3的4000倍,由于后者與心肌收縮力的控制有關(guān),故該特點有重要的意義。西地那非對PDE5的作用約是對PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶,與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對PDE6的選擇性相對較低是它在高劑量或高血漿濃度時出現(xiàn)色覺異常的原因。

除人海綿體平滑肌外,在血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌內(nèi)也發(fā)現(xiàn)低濃度的PDE5存在。西地那非對這些組織中PDE5的抑制,可能是其增強一氧化氮的抗血小板聚集作用(體外實驗)、抑制血小板血栓形成(體內(nèi)實驗)以及舒張外周動靜脈(體內(nèi)實驗)的基礎(chǔ)。

腎功能不全:

有輕度(肌酐清除率=50~80ml/min)和中度(肌酐清除率=30~49ml/min)腎損害的志愿受試者,單劑口服西地那非50mg的藥代動力學沒有改變。重度腎損害(肌酐清除率≤30ml/min)的志愿受試者,西地那非的清除率降低,與無腎臟受損的同年齡組志愿者相比,藥時曲線下面積(AUC)和Cmax幾乎加倍。

另外,與腎功能正常的受試者相比,西地那非N-去甲基代謝產(chǎn)物的AUC和Cmax在重度腎損害的受試者中顯著增高,分別增高200%和79%。

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(實習編輯:李偉君)

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