來曲唑片用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。主要成份為來曲唑?;瘜W(xué)名:1-[雙(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑。那么,哺乳期婦女使用來曲唑片如何呢?
來曲唑片的穩(wěn)態(tài)水平的血漿濃度比單次應(yīng)用來曲唑的血漿濃度高近7倍,比根據(jù)單次用藥推算出的穩(wěn)態(tài)濃度高1.5-2倍,表明每日應(yīng)用來曲唑2.5mg的藥代動力學(xué)存在輕度的非線性關(guān)系。來曲唑片因為治療中能長期保持穩(wěn)態(tài)水平,因此推斷沒有來曲唑的持續(xù)蓄積作用。來曲唑片主要的消除途徑為轉(zhuǎn)變?yōu)闊o藥理活性的甲醇代謝物(清除率=2.1L/h),接近95%的總血漿清除率,來曲唑片與肝臟血流(約為90L/h)相比這個速度相對較慢。
來曲唑片的細胞色素P450同功酶3A4和2A6可將來曲唑轉(zhuǎn)化為這種代謝產(chǎn)物。來曲唑片少量未檢測出的代謝物的生成,以及直接經(jīng)腎臟和糞便排出的藥物在來曲唑的總清除中只占很小的一部分。來曲唑片的血漿的終末半衰期為75-110小時。來曲唑片每日應(yīng)用來曲唑2.5mg,來曲唑片在2-6周內(nèi)可達到穩(wěn)態(tài)水平。
來曲唑片直到用藥后216小時,從尿液中收集到的放射活性物質(zhì)至少有75%(84.7±7.8%)為葡萄糖醛酸化的甲醇代謝物,來曲唑片約9%為兩種未測定的代謝物,6%為原形的來曲唑。來曲唑片的健康絕經(jīng)后志愿者接受2周[sup]14[/sup]C標(biāo)記的來曲唑2.5mg后,來曲唑片從尿液中回收的放射活性物質(zhì)為應(yīng)用劑量的88.2±;7.6%,而糞便中的為3.8±0.9%。
來曲唑片的哺乳期婦女用藥:臨床前研究僅限于那些已知的藥理作用,人類用藥的安全性資料均來源于動物研究,因此建議哺乳期禁用來曲唑。
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(實習(xí)編緝:張桂平)
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