生活中,由于疏忽大意,吃錯(cuò)藥的情況屢見(jiàn)不鮮。一旦吃錯(cuò)藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至?xí)猩kU(xiǎn),那么,齊多夫定膠囊會(huì)導(dǎo)致尿頻嗎?
齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類(lèi)似物,其3'-羥基(-OH)被疊氮基(-N3)取代。在細(xì)胞內(nèi),齊多夫定在酶的作用下轉(zhuǎn)化為其活性代謝物齊多夫定5'-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性利用天然底物脫氧胸苷5'-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA來(lái)抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。嵌入的核苷類(lèi)似物中3-羥基的缺失,可阻斷使DNA鏈延長(zhǎng)所必須的5'-3'磷酸二酯鍵的形成,從而使病毒DNA合成終止?;钚源x物AztTP還是細(xì)胞DNA聚合酶-α和線粒體聚合酶-γ的弱抑制劑,據(jù)報(bào)道可嵌入到體外培養(yǎng)細(xì)胞的DNA中。
大鼠連續(xù)灌服本品6個(gè)月,劑量為500mg/kg/日(血藥濃度相當(dāng)于臨床劑量下的100倍)時(shí),動(dòng)物出現(xiàn)貧血。猴連續(xù)給與本品3個(gè)月或6個(gè)月,34-300mg/kg/日組動(dòng)物出現(xiàn)貧血,給藥6個(gè)月時(shí)可見(jiàn)骨髓變化及末梢紅細(xì)胞形態(tài)輕微變異。
齊多夫定對(duì)小鼠5178Y/K+/-淋巴細(xì)胞有致突變性,體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性,對(duì)體外培養(yǎng)的人淋巴細(xì)胞有致斷裂作用,多次給藥的小鼠和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。單次給藥的大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果陰性。
齊多夫定膠囊可能引起尿頻、味覺(jué)倒錯(cuò)、發(fā)熱、不適、全身痛、冷顫、胸痛、感冒樣綜合征,男子女性型乳房,虛弱。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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