生活中,由于疏忽大意,吃錯(cuò)藥的情況屢見(jiàn)不鮮。一旦吃錯(cuò)藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至?xí)猩kU(xiǎn).那么,洛匹那韋利托那韋片會(huì)引起脂肪再分布和代謝紊亂嗎?
用人肝微粒體進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)表明,洛匹那韋主要經(jīng)氧化代謝。洛匹那韋被肝細(xì)胞色素P450系統(tǒng)廣泛代謝,且?guī)缀鯇iT(mén)由CYP3A異構(gòu)體代謝。利托那韋是一個(gè)強(qiáng)效的CYP3A抑制劑,可抑制洛匹那韋的代謝,因此能夠提高洛匹那韋的血漿濃度。一項(xiàng)人體14C-洛匹那韋研究表明,單次給予本品400/100mg后,血漿放射活性的89%來(lái)自母體化合物。在人體中至少已鑒別出13個(gè)洛匹那韋的氧化代謝物。4-氧和4-氫氧代謝物異構(gòu)體是具有抗病毒活性的主要代謝產(chǎn)物,但其血漿放射活性的存在時(shí)間很短,僅僅幾分鐘。實(shí)驗(yàn)表明利托那韋能夠誘導(dǎo)代謝酶,從而誘導(dǎo)其自身的代謝,也可能誘導(dǎo)洛匹那韋的代謝。在多次給藥過(guò)程中,洛匹那韋在給藥前的濃度隨時(shí)間下降,約在10天至2周后達(dá)到穩(wěn)定。
脂肪再分布和代謝紊亂:接受聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的HIV患者會(huì)出現(xiàn)身體脂肪的再分布(脂代謝障礙)。對(duì)于這些不良事件的長(zhǎng)期后果目前尚不明確。對(duì)作用機(jī)制的了解也并不全面。有假設(shè)認(rèn)為,內(nèi)臟脂肪瘤樣變與蛋白酶抑制劑(PIs)、脂代謝障礙和核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)之間存在關(guān)聯(lián)。脂代謝障礙的高危險(xiǎn)性主要取決于個(gè)體因素如年齡較大、藥物相關(guān)因素如長(zhǎng)期接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療和代謝紊亂等。臨床檢查過(guò)程中應(yīng)對(duì)脂肪的再分布進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)該考慮進(jìn)行空腹血脂和血糖的測(cè)定。可以通過(guò)適當(dāng)?shù)呐R床措施對(duì)血脂異常進(jìn)行處理。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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