使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，嗎替麥考酚酯片(驍悉)的藥理毒理是怎樣的？

嗎替麥考酚酯片(驍悉)的藥理毒理：

藥理作用

在實(shí)驗(yàn)動物模型中已經(jīng)證實(shí)嗎替麥考酚酯能延長同種異體移植物的存活期（包括腎臟、心臟、肝臟、大腸、肢體、小腸、胰島和骨髓移植）。

嗎替麥考酚酯也能逆轉(zhuǎn)狗腎臟和大鼠心臟移植模型中的急性排斥反應(yīng)。在大鼠的主動脈和心臟同種移植模型和猿類心臟異種移植模型中嗎替麥考酚酯也能抑制增殖性動脈血管病。在這些實(shí)驗(yàn)中，嗎替麥考酚酯為單獨(dú)使用或和其他免疫抑制劑合用。在動物模型中嗎替麥考酚酯表現(xiàn)出抑制免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，在鼠類的腫瘤移植模型中還可抑制腫瘤的生長和延長生存期。

嗎替麥考酚酯口服后可迅速吸收并水解為MPA的形式，是活性代謝產(chǎn)物。MPA是強(qiáng)效的、選擇性的、非競爭性和可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，因此能夠抑制鳥嘌呤核苷的從頭合成途徑使之不能形成DNA。因?yàn)門和B淋巴細(xì)胞的增殖嚴(yán)格依賴于嘌呤的從頭合成，而其他的細(xì)胞可以利用補(bǔ)救途徑，因此MPA有抑制淋巴細(xì)胞增殖的作用。MPA可以抑制有絲分裂原和同種特異性刺激物引起的T和B淋巴細(xì)胞增殖。MPA還可以抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體。MPA可以抑制淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞糖蛋白的糖基化，而糖蛋白的糖基化是細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附相關(guān)的，因此可抑制白細(xì)胞進(jìn)入炎癥和移植物排斥反應(yīng)的部位。嗎替麥考酚酯不能抑制外周血單核細(xì)胞活化的早期反應(yīng)，如白介素-1和白介素-2的產(chǎn)生等，但可以抑制這些早期反應(yīng)所導(dǎo)致的DNA合成和增殖反應(yīng)。

毒理研究

在小鼠104周口服嗎替麥考酚酯致癌性研究中，每日達(dá)180mg/kg無致癌性。通過體表面積的差異校正，最大劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量（2g/d）的0.5倍，是心臟移植劑量（3g/d）的0.3倍。在大鼠104周口服嗎替麥考酚酯致癌性研究中，每日達(dá)15mg/kg無致癌性。通過體表面積的差異校正，最大劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.08倍，是心臟移植劑量的0.05倍。雖然動物接受的劑量低于患者接受的劑量，但這是這些種屬動物能耐受的最大量，足以評價對人類的潛在危害。

5個實(shí)驗(yàn)評價了嗎替麥考酚酯潛在的遺傳毒性。嗎替麥考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶激酶分析和體內(nèi)小鼠微核分析中顯示有遺傳毒性，在微生物突變分析、酵母菌基因轉(zhuǎn)化分析和中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變分析中顯示無遺傳毒性。

嗎替麥考酚酯在20mg/kg/d時對雄性大鼠的生殖能力無影響。通過體表面積的差異校正，這個劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.1倍，是心臟移植劑量的0.07倍。在雌性大鼠的生殖和生育研究中，在劑量為4.5mg/kg/d時母鼠未出現(xiàn)毒性反應(yīng)而F1代出現(xiàn)了畸形（主要是頭和眼）。通過體表面積的差異校正，這個劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.02倍，是心臟移植劑量的0.01倍。對F1代或隨后后代的生殖和生育無影響。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）