使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，硫酸阿巴卡韋片的藥理毒理是怎樣的？

硫酸阿巴卡韋片的藥理毒理：

藥理作用

阿巴卡韋是一核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。它是一種選擇性HIV-1和HIV-2抗病毒制劑，包括對(duì)齊多夫定、拉米夫定、扎西他濱、去羥肌苷或奈韋拉平敏感度降低了的HIV-1分離株。體外研究已證實(shí)，阿巴卡韋對(duì)HIV作用的機(jī)制是抑制HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶，而這一過(guò)程導(dǎo)致鏈的終止并打斷病毒復(fù)制的周期。阿巴卡韋在體外顯示與奈韋拉平和齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有協(xié)同作用。阿巴卡韋也顯示與去羥肌苷、扎西他濱、拉米夫定和斯塔夫定聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有相加作用。

體外試驗(yàn)中已篩選出對(duì)阿巴卡韋耐受的HIV-1分離株，這些分離株與逆轉(zhuǎn)錄酶編碼區(qū)(編碼子M184V、K65R、L74V和Y115F)中特殊的基因型的改變有關(guān)。體外及體內(nèi)試驗(yàn)中，病毒對(duì)阿巴卡韋產(chǎn)生耐藥性的過(guò)程相對(duì)緩慢，必須發(fā)生多個(gè)突變，其IC50才能比野生型高8倍，這可能是有臨床意義的水平。對(duì)阿巴卡韋耐受的分離株可能對(duì)拉米夫定、扎西他濱及/或去羥肌苷的敏感性也降低，但對(duì)齊多夫定和斯塔夫定仍保持敏感。

在阿巴卡韋、蛋白酶抑制劑和非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑之間產(chǎn)生交叉耐藥是不太可能的。預(yù)先接受其它核苷類(lèi)抑制劑并對(duì)其產(chǎn)生耐藥的臨床隔離病人，病毒復(fù)制無(wú)法控制，已證實(shí)上述病人對(duì)阿巴卡韋的敏感性降低。

臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)對(duì)于從未接受過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療，使約70%(48周時(shí)的意向治療人群分析)病人的病毒載量無(wú)法測(cè)出([400copies/mL)，CD4細(xì)胞相應(yīng)升高。

對(duì)從未接受過(guò)治療的病人進(jìn)行的一項(xiàng)為期超過(guò)48周的臨床研究，阿巴卡韋、拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療的抗病毒療效與茚地那韋、拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用的療效相似。

對(duì)于接受適度的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的病人，聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療加上阿巴卡韋，可使病毒載量適當(dāng)降低(第16周時(shí)變化的中位數(shù)為0.44log10copies/mL)。阿巴卡韋對(duì)預(yù)先接受過(guò)核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑強(qiáng)化治療的病人的療效很低。新的聯(lián)合用藥組合對(duì)病人的受益程度將取決于以往治療的性質(zhì)和療程，這些以往的治療有可能已篩選形成了對(duì)阿巴卡韋具有交叉耐藥性的HIV-1變異株。

本品的安全性和療效，在許多不同的多種藥物聯(lián)用方案中尚未完全評(píng)價(jià)(特別是與非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用)。

阿巴卡韋能穿透到腦脊液中，并且使腦脊液中的HIV-1的RNA水平降低。但對(duì)艾滋病癡呆綜合征的病人，本品沒(méi)有神經(jīng)心理方面的作用。

毒性研究

阿巴卡韋在細(xì)菌試驗(yàn)中無(wú)致突變性，但在體外人類(lèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和體內(nèi)微核試驗(yàn)中顯示有活性。這與其他核苷類(lèi)似物的作用是一致的。這些結(jié)果表明，阿巴卡韋在高試驗(yàn)濃度時(shí)在體外和體內(nèi)都有一種較弱的引起染色體損傷的潛能。關(guān)于阿巴卡韋對(duì)動(dòng)物是否有致癌性危險(xiǎn)，尚無(wú)資料，因此，必須就對(duì)人類(lèi)的任何潛在的危險(xiǎn)與用此藥治療預(yù)期帶來(lái)的益處之間進(jìn)行權(quán)衡。

在臨床前的毒理學(xué)研究中，阿巴卡韋可引起大鼠和猴肝臟重量的增加，其臨床相關(guān)性還不清楚，臨床研究亦沒(méi)有阿巴卡韋具有肝毒性的證據(jù)。另外，尚未觀(guān)察到阿巴卡韋的自動(dòng)誘導(dǎo)代謝或誘導(dǎo)其它藥物經(jīng)肝臟代謝。

大鼠生育力的研究表明阿巴卡韋對(duì)雄性或雌性的生殖能力均無(wú)影響。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）