使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，磷酸奧司他韋膠囊的藥理毒理是怎樣的?

磷酸奧司他韋膠囊的藥理毒理：

藥理作用

磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對(duì)新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要。

磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對(duì)病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長(zhǎng)，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。

本品通過(guò)抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。

對(duì)自然獲得的和實(shí)驗(yàn)室性流行性感冒進(jìn)行的研究顯示：應(yīng)用磷酸奧司他韋并沒(méi)有影響人體對(duì)感染產(chǎn)生正常的體液免疫反應(yīng)。對(duì)滅活疫苗的抗體反應(yīng)并沒(méi)有受磷酸奧司他韋治療的影響。

毒理研究

臨床前研究數(shù)據(jù)表明，根據(jù)常規(guī)安全性藥理學(xué)、多次給藥毒性和遺傳毒性研究結(jié)果，奧司他韋對(duì)人體沒(méi)有特殊的危害。

致癌性：三項(xiàng)潛在致癌性研究（分別對(duì)大鼠和小鼠進(jìn)行的為期2年的奧司他韋研究，一項(xiàng)用活性代謝物進(jìn)行的為期6個(gè)月的轉(zhuǎn)基因Tg:AC小鼠試驗(yàn)）的結(jié)果為陰性。

誘變性：奧司他韋及其活性代謝物在標(biāo)準(zhǔn)遺傳毒性試驗(yàn)組合中呈陰性。

對(duì)生殖力的損傷：對(duì)大鼠進(jìn)行日劑量高達(dá)1500mg/kg的生殖力研究，結(jié)果證明該劑量對(duì)雌性和雄性都沒(méi)有不良影響。

致畸性：分別對(duì)大鼠和小鼠進(jìn)行了日劑量高達(dá)1500mg/kg和500mg/kg的畸形學(xué)研究。未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎-胎兒發(fā)育的影響。對(duì)出生前/出生后大鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)1500mg/kg/天劑量組大鼠的分娩時(shí)間延長(zhǎng)：奧司他韋及其代謝物的人體藥物曝露量與大鼠的最大無(wú)作用劑量（500mg/kg/天）之間的安全性范圍分別為480倍和44倍。大鼠和兔的胎兒藥物曝露量大約為母體的15-20%。

其他：在哺乳大鼠中，奧司他韋及其代謝物可分泌于乳汁。奧司他韋及其代謝物是否分泌于人類乳汁尚不清楚，但是對(duì)動(dòng)物數(shù)據(jù)進(jìn)行外推，估計(jì)其數(shù)值分別大約為0.01mg/天和0.3mg/天。用豚鼠進(jìn)行“最大值法”皮膚致敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)奧司他韋具有潛在的皮膚致敏性。對(duì)誘導(dǎo)動(dòng)物進(jìn)行激發(fā)，大約有50%的動(dòng)物在用未經(jīng)配方的活性成分處理后出現(xiàn)紅斑。對(duì)兔的眼睛具有可逆的刺激性。盡管單次口服大劑量磷酸奧司他韋對(duì)成年大鼠沒(méi)有影響，但是這種劑量對(duì)于七日齡幼鼠卻會(huì)產(chǎn)生毒性，包括死亡。劑量為657mg/kg或更高時(shí)可觀察到這種作用。劑量為500mg/kg時(shí)，包括連續(xù)慢性治療（在出生后7-21天，每天給藥500mg/kg），未觀察到不良反應(yīng)。

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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）