使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，硫酸茚地那韋膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)如何？

硫酸茚地那韋膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)：

吸收：空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，茚地那韋被快速吸收，在0.8小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值(n=11)。超過(guò)用藥劑量200～1000mg范圍應(yīng)用茚地那韋，健康人和HIV-1患者體內(nèi)的血漿濃度增長(zhǎng)均高于相應(yīng)比例劑量的增加量。每8小時(shí)服藥800mg，穩(wěn)態(tài)AUC(血漿濃度-時(shí)間曲線下面積)是27813nM·hr(n=16)，Cmax(血漿峰濃度)是11144nM(n=16)，谷濃度是211nM(n=16)。在穩(wěn)定狀態(tài)，用藥間歇期的茚地那韋平均血漿濃度超過(guò)HIV-1的IC95。由于半衰期短(1.8小時(shí)，n=10)，在多次每8小時(shí)用藥800mg后，血漿濃度只有輕度升高(12%)。在每6小時(shí)給藥600mg，連續(xù)給藥70周后，血漿的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有變化。單次給藥800mg的生物利用度大約是65%。

HIV感染的兒童患者，每8小時(shí)服用茚地那韋膠囊500mg/m[sup]2[/sup]，AUC0—8hr是27412nM·hr(n=34)，Cmax是12182nM(n=34)，谷濃度是122nM(n=29)，AUC和Cmax值與HIV感染的成人患者服用推薦劑量每8小時(shí)800mg后測(cè)得的值大致相似，但谷濃度較成人低。

食物對(duì)口服藥吸收的影響

當(dāng)茚地那韋與高熱量、高脂、高蛋白飲食同時(shí)服用時(shí)，將導(dǎo)致藥物吸收速度緩慢，吸收量減少，AUC降低約8O%，Cmax降低約85%(n=lO)。與清淡飲食同服時(shí)(如果醬面包、蘋(píng)果汁、混有脫脂奶和糖的咖啡或玉米片、脫脂奶和糖)導(dǎo)致AUC和Cmax降低2～8%，與清淡飲食同服6～8小時(shí)后，茚地那韋血漿濃度相當(dāng)于相應(yīng)空腹?fàn)顟B(tài)的數(shù)值。

口服硫酸茚地那韋(取自打開(kāi)的膠囊)與蘋(píng)果醬混合物后，藥代動(dòng)力學(xué)與空腹?fàn)顟B(tài)下口服茚地那韋膠囊的大致相當(dāng)。感染HIV的兒童患者，服用混在蘋(píng)果醬中的茚地那韋后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：AUC0—8hr是26980nM·hr(n=10)，Cmax是13711nM(n=10)，谷濃度是146nM(n=9)。

分布：茚地那韋60%與人血漿蛋白結(jié)合。動(dòng)物研究中，茚地那韋可穿透大鼠和狗的胎盤(pán)屏障，可隨大鼠乳汁分泌。

代謝：在口服400～1000mg茚地那韋的健康人中進(jìn)行藥物代謝評(píng)價(jià)?？诜?00mg經(jīng)[sup]14[/sup]C放射標(biāo)記的茚地那韋后，在糞便和尿中分別發(fā)現(xiàn)83%(n=4)和19%(n=6)的總放射性。經(jīng)證實(shí)有7種主要代謝產(chǎn)物。其代謝途徑為：吡啶氮的葡萄糖苷氧化，經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)3’-羥基化的1，2-二氫化茚環(huán)的吡啶氮的氧化，1，2-二氫化茚的3’-羥基化，苯甲基部分的對(duì)羥基化以及經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)3’-羥基化的N-脫吡啶甲基化。人肝微粒體體外研究表明細(xì)胞色素CYP3A4是在茚地那韋氧化代謝過(guò)程中起主要作用的P450同功酶。分析服藥后人的血漿和尿液樣本，結(jié)果表明茚地那韋代謝產(chǎn)物幾乎無(wú)蛋白酶抑制作用。

排泄：健康人和HIV-1感染者，在口服用藥200～1000mg范圍內(nèi)，尿中茚地那韋濃度增長(zhǎng)略快于相應(yīng)比例劑量的增加量。在臨床用藥劑量范圍內(nèi)，茚地那韋腎臟清除率(116mL/min，n=40)是濃度依賴性的，低于20%藥物經(jīng)腎臟原型排泄。空腹單次給藥700mg和1000mg，平均經(jīng)腎原型排泄的藥物為10.4%(n=10)和12%(n=10)。茚地那韋半衰期為1.8小時(shí)，很快從體內(nèi)清除(n=1O)。

不同患者

性別差異：茚地那韋的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯的性別差異。

種族差異：茚地那韋的藥代動(dòng)力學(xué)不受種族差異影響。

老年患者：老年患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。

兒童患者：口服推薦劑量的HIV成人患者與兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)AUC和Cmax值大體相似，兒童患者的谷濃度較低(參見(jiàn)藥物吸收)。

肝功能不全：有輕中度肝功能不全和肝硬化證據(jù)者，茚地那韋的代謝水平降低。單次服藥400mg后，AUC平均提高約60%，半衰期平均延長(zhǎng)至約2.8小時(shí)。尚未對(duì)嚴(yán)重肝功能不全患者作此類研究。

腎功能不全：尚無(wú)腎功能不全患者藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。

中國(guó)人：采用PLC法測(cè)定18名中國(guó)成年健康男性志愿者單次服用本品800mg(200mg×4粒)后的藥代參數(shù)為：Cmax10.63±2.35μg/ml、Tmax0.71±0.19h、t1/21.30±0.24h、AUC0-t23.36±5.95μg·h/ml、AUC0-∞23.85±6.23μg·h/ml。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）