使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，環(huán)孢素膠囊的藥理毒理是怎樣的？

環(huán)孢素膠囊的藥理毒理：

環(huán)孢素是一強(qiáng)效免疫抑制劑，能夠延長(zhǎng)同種移植皮膚、腎、肝、心臟、胰腺、骨髓、小腸和肺等器官的動(dòng)物的存活時(shí)間。環(huán)孢素已表現(xiàn)出抑制體液免疫的活性，并且對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答具有更強(qiáng)的抑制作用，如：同種移植物排斥、延遲性高血壓、實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏性腦脊髓炎、弗氏佐劑關(guān)節(jié)炎以及多種器官在許多動(dòng)物種屬移植時(shí)發(fā)生的移植物-接受者疾病。

環(huán)孢素通過(guò)在細(xì)胞周期G0-和G1-相選擇性、可逆性地抑制有免疫活性的淋巴細(xì)胞而起效。對(duì)T細(xì)胞的抑制最強(qiáng)。盡管T抑制細(xì)胞可能也會(huì)受到抑制，但T輔助細(xì)胞是主要目標(biāo)。環(huán)孢素還能夠抑制包括白介素2在內(nèi)的淋巴因子的生成與釋放。

未發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素對(duì)動(dòng)物的吞噬細(xì)胞功能(酶分泌、粒細(xì)胞的趨向性遷移、巨噬細(xì)胞遷移、碳體內(nèi)清除的變化)有影響。環(huán)孢素在動(dòng)物模型或人均未見(jiàn)骨髓抑制。

致癌性、誘變性和生育力損害：

用雄性和雌性大鼠和小鼠進(jìn)行了致癌性實(shí)驗(yàn)。在為期78周的小鼠實(shí)驗(yàn)中，雌鼠淋巴細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生率與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而且中劑量雄鼠的肝細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。在為期24個(gè)月的大鼠實(shí)驗(yàn)中，低劑量水平的胰島細(xì)胞腺瘤發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。小鼠和大鼠研究所用劑量是臨床維持劑量(6mg/kg)的0.01～0.16倍。肝細(xì)胞瘤和胰島細(xì)胞腺瘤與劑量不相關(guān)。已發(fā)表報(bào)道顯示，用紫外線照射并且使用環(huán)孢素或其它免疫抑制劑對(duì)裸鼠進(jìn)行協(xié)同治療使之形成皮膚癌的時(shí)間比單獨(dú)使用紫外線照射形成皮膚癌的時(shí)間短。

在恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)體系中，環(huán)孢素?zé)o誘變性。在Ames實(shí)驗(yàn)、V79-HGPRT實(shí)驗(yàn)、小鼠和中國(guó)倉(cāng)鼠微核實(shí)驗(yàn)、用中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓進(jìn)行的染色體畸變實(shí)驗(yàn)、小鼠顯性等位基因致死實(shí)驗(yàn)和藥物處理過(guò)的大鼠的精子DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素有誘變性/基因毒性。最近一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)采用人淋巴細(xì)胞，在體外分析了環(huán)孢素誘導(dǎo)姐妹染色單體交換(SCE)的情況，結(jié)果提示在該系統(tǒng)下高濃度有陽(yáng)性作用(即誘導(dǎo)SCE)。

雄性和雌性大鼠實(shí)驗(yàn)沒(méi)有表現(xiàn)出生育力損害。

用9倍于人牛皮癬早期治療劑量2.5mg/kg(按體表面積計(jì)算)的劑量對(duì)狗進(jìn)行長(zhǎng)期處置，觀察到了廣泛分布的皮膚乳頭狀瘤。停用環(huán)孢素后，乳頭狀瘤自行消退。

人們已認(rèn)識(shí)到惡性腫瘤發(fā)病率增高是器官移植接受者和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬病人免疫抑制的并發(fā)癥。最常見(jiàn)的腫瘤是非霍奇金淋巴瘤和皮膚癌。接受環(huán)孢素治療者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)高于正常健康人群，但與接受其它免疫抑制劑治療的病人相似。降低或停用免疫抑制劑可使損傷消退。

已有服用環(huán)孢素的牛皮癬病人發(fā)生惡習(xí)性腫瘤-尤其是皮膚癌的報(bào)道(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。在用環(huán)孢素治療前，應(yīng)對(duì)非牛皮癬特有的皮膚損傷進(jìn)行活檢。皮膚有惡性腫瘤或癌前期變化的病人，只有在對(duì)這些損傷進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委熀蠹皼](méi)有其它治療選擇時(shí)才能用環(huán)孢素治療。

妊娠：

妊娠毒性級(jí)別C。環(huán)孢素在恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)系統(tǒng)中無(wú)致畸性。大鼠生殖實(shí)驗(yàn)中，僅在能夠?qū)μ寒a(chǎn)生毒性的劑量可見(jiàn)到不良反應(yīng)。以母體中毒劑量對(duì)大鼠和兔子口服給予環(huán)孢素，表現(xiàn)出了胚胎和胎兒毒性。以體表面積計(jì)算，大鼠和兔子的致胎兒毒性劑量分別為人移植用劑量(6.0mg/kg)的0.8和5.4倍。環(huán)孢素的胚胎和胎兒毒性還可由產(chǎn)前和產(chǎn)后死亡率升高、胎兒體重降低和相關(guān)骨骼發(fā)育阻滯得以證實(shí)。

大家如需購(gòu)買(mǎi)本品，您還可以到方舟健客詢(xún)問(wèn)我們的在線客服，或者撥打我們的熱線電話400-086-5111。

（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）