使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,奧卡西平片(仁澳)的藥物相互作用是哪些?
奧卡西平片(仁澳)的藥物相互作用:
酶抑制
在人肝臟的微粒體中,研究了奧卡西平對細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示,奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物(例如,苯巴比妥,苯妥英鈉),就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此,某些病人如果同時服用本品和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物,需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用,但非常罕見或輕微:CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。
酶誘導(dǎo)
體內(nèi)和體外的研究顯示,奧卡西平和MHD對細(xì)胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲癇藥(例如,卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低(見下表)。血漿濃度的下降在其他主要通過CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到,如免疫抑制劑(環(huán)孢素)。
在體外研究中,MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT),因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與UDPGT結(jié)合而清除的藥物(例如,丙戊酸類,拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導(dǎo)能力,但當(dāng)與這些主要由CYP3A4或通過與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時,可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地,當(dāng)停止本品治療時,需要降低這些藥物的劑量。
對人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示,奧卡西平和MHD對CYP2B和CYP3A4亞群的同工酶有微弱的誘導(dǎo)作用,奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導(dǎo)能力現(xiàn)在還不十分清楚。
激素類避孕藥
本品對兩類激素類避孕藥有影響:炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進行研究。因此,與本品同時使用可能會使激素類避孕藥失效,參見[注意事項]。
鈣離子拮抗劑
反復(fù)同時與本品一起服用,非洛地平的AUC降低28%,然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。
維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20%,這種降低被認(rèn)為和臨床不相關(guān)。
與其它藥物的相互作用
西咪替丁,紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學(xué)沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血清濃度的輕微變化(反復(fù)同時服用大約升高10%)。在對華法令的研究中,單次或多次的口服沒有發(fā)現(xiàn)有相互作用的跡象。
由于理論上的原因(結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似),不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時使用。
臨床試驗中有同時用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人,沒有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。
鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。
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(實習(xí)編輯:李建雄)
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