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鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥理毒理是哪些?。?/h1>
來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/10/7 15:34:09
    導(dǎo)讀:度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SSNRI)。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚未明確,但認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關(guān)。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥理毒理是哪些???

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥理毒理:

藥理作用

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SSNRI)。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚未明確,但認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關(guān)。臨床前研究結(jié)果顯示,度洛西汀是神經(jīng)元5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑,對(duì)多巴胺再攝取的抑制作用相對(duì)較弱。體外研究結(jié)果顯示,度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、GABA受體無(wú)明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。

毒理研究

遺傳毒性:

度洛西汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成(UDS)試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色單體交換試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性:

雌性或雄性大鼠在交配前和交配中經(jīng)口給予度洛西汀劑量達(dá)45mg/kg/天(根據(jù)mg/m[sup]2[/sup]推算,相對(duì)于人最大推薦劑量60mg/天[MRHD]的7倍),未見(jiàn)對(duì)交配或生育力的影響。

大鼠和家兔致畸敏感期經(jīng)口給予度洛西汀達(dá)45mg/kg/天(根據(jù)mg/m[sup]2[/sup]推算,大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的7倍和15倍),可見(jiàn)胎仔體重降低,未見(jiàn)致畸作用。無(wú)影響劑量為10mg/kg/天(根據(jù)mg/m[sup]2[/sup]推算,大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的2倍和3倍)。

大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予度洛西汀30mg/kg/天(根據(jù)mg/m[sup]2[/sup]推算,大鼠相當(dāng)于MRHD的5倍)時(shí),幼仔出生后1天存活率、出生時(shí)和哺乳期體重下降,無(wú)影響劑量為10mg/kg/天。在劑量為30mg/kg/天時(shí),幼仔出現(xiàn)行為改變,表現(xiàn)為反應(yīng)性增高,如對(duì)噪音驚嚇?lè)磻?yīng)增強(qiáng)、自主活動(dòng)減少。子代斷奶后的生長(zhǎng)和生殖行為未見(jiàn)不良影響。

致癌性:

大鼠和小鼠摻食法給予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀劑量為140mg/kg/天(根據(jù)mg/m[sup]2[/sup]推算,相當(dāng)于MRHD的11倍)時(shí),可見(jiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝細(xì)胞癌的發(fā)生率增加,無(wú)影響劑量為50mg/kg/天(根據(jù)mg/m[sup]2[/sup]推算,相當(dāng)于MRHD的4倍)。雄性小鼠在度洛西汀劑量為100mg/kg/天(根據(jù)mg/m[sup]2[/sup]推算,相當(dāng)于MRHD的8倍)時(shí),未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在劑量分別為27和36mg/kg/天(根據(jù)mg/m[sup]2[/sup]推算,分別相當(dāng)于MRHD的4和6倍)時(shí),未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。

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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)

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