替格瑞洛片是由阿斯利康公司生產(chǎn)的黃色薄膜衣片，一種血小板聚集抑制劑，其療效優(yōu)于同類藥物氯吡格雷。那么，替格瑞洛片的藥理毒理是怎樣子的呢？

藥效學特性

替格瑞洛，為化學分類環(huán)戊基三唑嘧啶（CPTP）的一員，CPTP是一種選擇性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP受體，以抑制ADP介導的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類藥物（如氯吡格雷）的作用機制相似。但不同的是，替格瑞洛與血小板P2Y12ADP受體之間的相互作用具有可逆性，沒有構(gòu)象改變和信號傳遞，并且在停藥后血液中的血小板功能也隨之快速恢復?；谔娓袢鹇迮c噻吩并吡啶類藥物是一種不同化學分類的藥物，因此將之前的中文用名“替卡格雷”更換為“替格瑞洛”。

ONSET/OFFSET研究中接受阿司匹林治療的穩(wěn)定性冠心病患者中，替格瑞洛顯示出快速起效的藥理作用，替格瑞洛180mg負荷劑量給藥0.5小時后平均血小板聚集抑制（IPA）達41%，給藥2－4小時后達到最大的IPA作用89%，此作用可保持2－8小時。

臨床試驗

目前驗證替格瑞洛的臨床療效和安全性主要來自于PLATO研究。該研究是一項國際多中心、隨機、雙盲，雙模擬，平行、事件驅(qū)動的臨床Ⅲ期研究，入組的18624例ACS患者涵蓋了全體ACS患者類型（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死），及初始接受藥物治療或用經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI），或用冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）治療的患者。頭對頭地比較了替格瑞洛（負荷劑量180mg，此后90mg每日2次）和氯吡格雷（負荷劑量300～600mg，此后75mg，每日1次）用于ACS患者的抗血小板治療的療效與安全性。

結(jié)果顯示，在每日使用阿司匹林的背景下，與氯吡格雷相比，替格瑞洛治療12個月顯著降低心血管死亡/心肌梗死/卒中復合終點事件風險達16%，獲益主要出現(xiàn)在心血管死亡、心肌梗死這兩項指標上，其相對風險分別下降21%和16%。此外，在治療早期即出現(xiàn)效果（30天時絕對風險下降[ARR]1.0%，相對風險下降[RRR]12%），并且療效在整個12個月內(nèi)持續(xù)存在。這表明ACS患者使用替格瑞洛治療長達12個月是合適的。在PLATO研究的基礎上還進行了多項的亞組分析，包括體重、性別、糖尿病病史、短暫性缺血發(fā)作或非出血性卒中、或血運重建、合并用藥治療、指示事件的最終診斷和隨機時擬進行的治療途徑。這些研究的結(jié)果一致證明替格瑞洛的治療作用優(yōu)于氯吡格雷。在安全性方面，替格瑞洛組和氯吡格雷組的主要出血發(fā)生率相似（分別為11.6%和11.2%，P=0.43）。

毒理學數(shù)據(jù)

基于常規(guī)安全藥理學、單次及重復劑量毒理和潛在遺傳毒性研究，替格瑞洛及主要代謝產(chǎn)物的臨床前數(shù)據(jù)未顯示對人體存在無法接受的不良反應風險。

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（實習編輯：陳廣海）