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喹硫平代謝較完全,服用放射性標記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關物質的5%以下。大約73%的放射活性物從尿中排出,21%從糞便中排出。
離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。N一脫烴基喹硫平主要通過CYP3A4形成和消除。
在一項多劑量臨床試驗中,評價了健康志愿者在酮康唑治療前或治療期間,服用喹硫平的藥代動力學。結果表明合用酮康唑導致喹硫平平均Cmax和AUC分別增加235%和522%,相應的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8小時,但平均tmax末改變。
一喹硫平及其幾種代謝產(chǎn)物(包括N-脫烴基喹硫平)是細胞色素P450酶系1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的弱抑制劑,但只在高于300-800mg/日的人類有效劑量范圍的5-50倍的濃度時才觀察到CYP抑制出現(xiàn)。根據(jù)這些離體研究結果,喹硫平與其它藥物合用時不易導致具有臨床意義的與細胞色素P450酶相關的藥物抑制作用。
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(實習編輯:王博英)
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