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氟伐他汀鈉緩釋片藥代動力學如何?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/9/22 11:58:59
    導讀:健康志愿者空腹服用氟伐他汀溶液后,吸收迅速(98%)。在口服氟伐他汀鈉緩釋片后,與膠囊相比,氟伐他汀的吸收率延緩了60%,而平均體內(nèi)留存時間延長了將近4小時。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,氟伐他汀鈉緩釋片藥代動力學如何?

氟伐他汀鈉緩釋片藥代動力學:

吸收:健康志愿者空腹服用氟伐他汀溶液后,吸收迅速(98%)。在口服氟伐他汀鈉緩釋片后,與膠囊相比,氟伐他汀的吸收率延緩了60%,而平均體內(nèi)留存時間延長了將近4小時。如果在進食的條件下,藥物的吸收率有所降低。

分布:氟伐他汀主要作用于肝臟,肝臟也是其代謝的主要器官。從全身血藥濃度計算其絕對生物利用度為24%。氟伐他汀的表觀分布容積(Vz/f)為330升。超過98%的循環(huán)藥物與血漿蛋白結合,這種結合與氟伐他汀,華法令,水楊酸和格列苯脲的血藥濃度無關。

代謝:氟伐他汀主要在肝臟中代謝。循環(huán)藥物主要為氟伐他汀原型和無藥理學活性的代謝產(chǎn)物N-去異丙基丙酸。羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學活性,但不進入全身血液循環(huán)。氟伐他汀在人類肝臟的代謝途徑已經(jīng)被闡明,氟伐他汀的生物轉化是通過多種細胞色素P450(CYP450)途徑完成的,抑制細胞色素P450對氟伐他汀的代謝影響很小,而對細胞色素P450的抑制是藥物相互作用的主要原因。

一些體外試驗研究了氟伐他汀對細胞色素P450同工酶的抑制作用。氟伐他汀只會抑制通過CYP2C9代謝的化合物的代謝。這提示了氟伐他汀和以CYP2C9為作用底物的化合物可能存在競爭性的相互作用,這些藥物包括雙氯酚、苯妥英、甲苯磺丁脲和華法令,但臨床上尚無數(shù)據(jù)證實。

消除:健康志愿者服用3H標記的氟伐他汀后大約6%的放射性活性出現(xiàn)在尿中,93%在糞便中,排出的氟伐他汀只占不到標記總量的2%。氟伐他汀的血漿清除率(CL/f)為1.8±0.8L/min。服用氟伐他汀80mg/日的穩(wěn)態(tài)血漿濃度未顯示蓄積效應。

氟伐他汀和晚餐同時服用與在晚餐后4小時服用的AUC無明顯不同。

特殊情況下的藥代動力學

在一般人群中,氟伐他汀的血漿濃度并不隨年齡和性別而改變。但是,在婦女和老人中發(fā)現(xiàn)對其治療反應增強。

因為氟伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄并且進入體循環(huán)前有顯著的生物轉化,因此在肝功能不全的患者不能排除出現(xiàn)藥物蓄積的可能性。

你要是有需要,您可以到方舟健客咨詢我們的在線客服或者撥打我們的熱線電話400-086-5111。

(實習編輯:王博英)

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