噻托溴銨粉霧劑的主要成分為噻托溴銨?；瘜W(xué)名為（1R,2R,4S,5S,7S）-7-[2-羥基-2,2-二（2-噻吩基）乙酰氧]-9,9-二甲基-3-氧雜-9-氮陽離子三環(huán)[3.3,1.02.4]壬烷溴化物。那么，噻托溴銨粉霧劑的說明書有哪些內(nèi)容呢？

【藥品名稱】

通用名稱：噻托溴銨粉霧劑

商品名稱：噻托溴銨粉霧劑(天晴速樂)

英文名稱：TiotropiumBromidePowderforInhalation

拼音全碼：SaiTuoXiuAnFenWuJi(TianQingSuLe)

【主要成份】本品主要成份為噻托溴銨。輔料：乳糖。化學(xué)名稱：（1R,2R,4S,5S,7S）-7-[2-羥基-2,2-二（2-噻吩基）乙酰氧]-9,9-二甲基-3-氧雜-9-氮陽離子三環(huán)[3.3,1.02.4]壬烷溴化物。

【成份】

分子式：C19H22BrNO4S2

分子量：472.41

【性狀】本品為供吸入用的硬膠囊，內(nèi)含白色粉末。

【適應(yīng)癥/功能主治】適用于慢性阻塞性肺?。–OPD）的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。

【規(guī)格型號】18μg*10s（附帶吸入器）

【用法用量】臨用前，取膠囊1粒放入專用吸入器的刺孔槽內(nèi)，用手指撳壓按扭，膠囊兩端分別被細(xì)針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產(chǎn)生快速旋轉(zhuǎn)，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，并隨氣流進(jìn)入呼吸道。成人：一次1粒，一日1次。對老年患者、肝功能不全和腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，但對中重度腎功能不全患者（CLCR＜50ml/min）必須進(jìn)行密切監(jiān)控。

【不良反應(yīng)】1.概述在共有906例患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗(yàn)中，最經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)為口干。大約14%的患者發(fā)生口干?？诟煞磻?yīng)通常較輕微且隨著持續(xù)治療該反應(yīng)會消失。2.以下是該種不良反應(yīng)的報(bào)告率，這些資料來自患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗(yàn)（根據(jù)WHO器官系統(tǒng)分級）所有列為常見的不良事件均指與安慰劑組相比報(bào)導(dǎo)發(fā)生頻率超過1%至2%。上市后經(jīng)驗(yàn)：已收到關(guān)于惡心、聲音嘶啞和頭暈的自發(fā)性不良反應(yīng)報(bào)告。3.關(guān)于個別嚴(yán)重和/或經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)COPD患者抗膽堿能治療最常見的不良反應(yīng)為口干。大部分病例口干癥狀較輕微。總的來說，口干發(fā)生在治療后的第3至第5周。口干癥狀通常在患者持續(xù)治療后消失。在906名患者用藥1年的臨床試驗(yàn)中，因口干不良反應(yīng)而中止試驗(yàn)的有3名患者（占總治療患者數(shù)的0.3%）。在用藥1年的臨床試驗(yàn)中，個別病例所報(bào)告的嚴(yán)重且持續(xù)的不良反應(yīng)為便秘和尿潴留。尿潴留只見于有易患因素的老年男性（如前列腺肥大）。應(yīng)用噻托溴銨后有個別病例發(fā)生室性心動過速和房顫，通常見于易感病人。和所有吸入治療一樣，噻托溴銨可能引起吸入刺激導(dǎo)致的支氣管痙攣。自發(fā)性不良反應(yīng)報(bào)告的過敏反應(yīng)包括血管性水腫、皮疹、風(fēng)疹和皮膚瘙癢。4.不良反應(yīng)的藥理學(xué)分類有許多器官系統(tǒng)和功能是受副交感神經(jīng)系統(tǒng)控制的，因此易受抗膽堿能制劑的影響。全身性抗膽堿能作用可能有關(guān)的不良反應(yīng)包括口干、咽干、心率增加、視力模糊、青光眼、排尿困難、尿潴留和便秘。另外，吸入噻托溴銨患者可能發(fā)生上呼吸道刺激現(xiàn)象?？诟珊捅忝氐陌l(fā)生率隨年齡增長而增加。

【禁忌】1、禁用于對噻托溴銨或天晴速樂所含有其它成分如乳糖過敏者。2、禁用于對阿托品或阿托品衍生物過敏者。

【注意事項(xiàng)】1、噻托溴銨作為每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張藥，不應(yīng)用作支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即搶救治療藥物。2、在吸入噻托溴銨粉末后有可能立即發(fā)生過敏反應(yīng)。3、與其它抗膽堿能藥物一樣，對于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱頸梗阻的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。4、吸入藥物可能引起吸入性支氣管痙攣。5、與所有主要經(jīng)腎臟排泄的藥物一樣，對于中、重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者，只有在預(yù)期利益大于可能產(chǎn)生的危害時(shí)，才能使用噻托溴銨。尚無嚴(yán)重腎功能不全患者長期使用噻托溴銨的經(jīng)驗(yàn)。6、膠囊應(yīng)該密封于囊泡中保存，僅在用藥時(shí)取出，取出后應(yīng)盡快使用，否則藥效會降低，不小心暴露于空氣中的膠囊應(yīng)丟棄。7、患者需注意避免將藥物粉末弄入眼內(nèi)。必須告知患者藥粉誤入眼內(nèi)可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不適、短暫視力模糊、視覺暈輪或彩色影像并伴有結(jié)膜充血引起的紅眼和角膜水腫的癥狀。如果出現(xiàn)窄角型青光眼的征象，應(yīng)停止使用噻托溴銨并立即去看醫(yī)生。8、口干，是由抗膽堿能治療引起的，長期可引起齲齒。9、噻托溴銨的使用不得超過一天一次。10、本膠囊僅供吸入，不能口服。11、未進(jìn)行對駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。根據(jù)在推薦劑量下得到的藥理學(xué)和不良反應(yīng)特性，未有證據(jù)顯示會影響駕駛和操作機(jī)器的能力。

【兒童用藥】尚沒有兒科患者應(yīng)用噻托溴銨的經(jīng)驗(yàn)，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。

【老年患者用藥】老年患者可以按推薦劑量使用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對于噻托溴銨來說，沒有關(guān)于妊娠狀態(tài)下用藥的臨床資料。動物實(shí)驗(yàn)研究顯示出與母體相關(guān)的生殖毒性。沒有關(guān)于哺乳期婦女使用噻托溴銨的資料。根據(jù)對哺乳期嚙齒類動物的研究，少量的噻托溴銨可分泌至乳汁中。因此,噻托溴銨不應(yīng)用于妊娠或哺乳期婦女，除非預(yù)期的利益超過可能對未出生的胎兒或嬰兒帶來的危險(xiǎn)。

【藥物相互作用】1.盡管未進(jìn)行過正式的藥物相互作用研究，但噻托溴銨吸入性粉末與其它藥物同時(shí)使用未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，這些藥物包括擬交感神經(jīng)作用的支氣管擴(kuò)張劑、甲基黃嘌呤與口服或吸入性甾體類藥物等，為通常用于治療慢性阻塞性肺病（COPD）的藥物。2.噻托溴銨與其它抗膽堿能藥物合用未進(jìn)行過研究，因此不推薦與其它抗膽堿能藥物合用。

【藥物過量】高劑量的噻托溴銨可引起抗膽堿能的癥狀和體征。然而，健康志愿者單次吸入達(dá)340微克的噻托溴銨后未出現(xiàn)全身性的抗膽堿能不良作用。另外，健康志愿者每日一次吸入170微克噻托溴銨，用藥7天，除口干，未見其它相關(guān)不良反應(yīng)。在對慢性阻塞性肺病(COPD)患者進(jìn)行的多劑量研究中，當(dāng)用每日最高劑量為43微克的噻托溴銨治療4周后，未觀察到顯著的不良反應(yīng)。由于疏忽而經(jīng)口服入噻托溴銨膠囊引起急性中毒是不太可能的，因其口服生物利用度很低。

【藥理毒理】1、藥理作用噻托溴銨為長效的抗膽堿能藥物，它對五種膽堿受體（M1-M5）具有相似的親和性。通過和平滑肌上的M3受體結(jié)合產(chǎn)生對支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用。這種作用具有競爭性和可逆性。體內(nèi)、體外研究顯示本品具有劑量依賴性的、可持續(xù)24h的抑制乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮作用。本品對支氣管的擴(kuò)張作用具有突出的定位選擇性。2、毒理研究：(1)生殖毒性：大鼠吸入劑量達(dá)1.689mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的760倍），對生育力未見影響。大鼠吸入劑量達(dá)0.078mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的35倍），有流產(chǎn)，活胎數(shù)量和平均胎兒重量減少，胎兒的性成熟延遲的作用；兔吸入劑量達(dá)0.4mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的360倍），增加植入后的丟失。但在大鼠和兔吸入劑量分別為0.009和0.088mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的4和80倍），未見這種作用。(2)遺傳毒性：本品細(xì)菌基因突變試驗(yàn)、V79中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。致癌性：大鼠吸入本品劑量達(dá)0.059mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的25倍）104周，雌性小鼠吸入本品劑量達(dá)0.145mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的35倍）83周，雄性小鼠吸入本品劑量達(dá)0.002mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床日推薦劑量的0.5倍）101周，未觀察到致癌作用。

【貯藏】密封。

【包裝】10粒/盒。

【有效期】36月

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20060454

【生產(chǎn)企業(yè)】正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

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（實(shí)習(xí)編輯：林博）