依托度酸片具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用。其作用機(jī)理可能是通過(guò)阻斷環(huán)氧合酶的活性，從而抑制了前列腺素（PG）的合成。那么，依托度酸片與苯妥英鈉合用是有什么后果呢？

依托度酸片的主要成份是依托度酸，化學(xué)名為:(±)-1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃[3,4-b]吲哚-1-乙酸。分子式:C17H21NO3。分子量:287.37。

依托度酸片老年人中的藥代動(dòng)力學(xué)與普通人群無(wú)顯著性差異，因此在老年人中使用無(wú)需調(diào)整劑量，但應(yīng)當(dāng)小心。另外老年人對(duì)前列腺素抗體的作用較年輕人敏感，因此針對(duì)某一個(gè)體增加藥物治療劑量時(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎。

依托度酸片的注意事項(xiàng)是：

1.對(duì)消化系統(tǒng)的影響：長(zhǎng)期服用NSAIDS的患者隨時(shí)都可能發(fā)生潰瘍、出血和穿孔等嚴(yán)重的胃腸道副作用。雖然在治療初期輕微的胃腸不適如消化不良等很常見(jiàn)，但對(duì)于長(zhǎng)期服用NSAIDS者，即使沒(méi)有任何胃腸道不適癥狀，醫(yī)生應(yīng)時(shí)刻警惕胃腸道潰瘍和出血的危險(xiǎn)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)NSAIDS治療3~6個(gè)月，上消化道潰瘍、大出血及穿孔的發(fā)生率約為1%。治療1年其發(fā)生率升至2%~4%。醫(yī)生應(yīng)告知病人一旦發(fā)生嚴(yán)重胃腸道損害時(shí)應(yīng)當(dāng)采取的措施?，F(xiàn)有的研究均證明所有服用NSAIDS的病人無(wú)一例外地面臨著消化道潰瘍和出血的危險(xiǎn)，而嚴(yán)重的消化道潰瘍病史以及吸煙、飲酒等因素可以增加其危險(xiǎn)性。年老體弱者的耐受性較差，大多數(shù)致命性消化道并發(fā)癥發(fā)生于此人群中。在健康志愿者中的觀察提示，依托度酸引起消化道出血的潛在危險(xiǎn)性較其他常用的NSAIDS為小。然而在既往的上消化道疾病病史的患者中，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥，權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與利益進(jìn)行選擇，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)。

2.腎臟作用：象其他NSAIDS一樣，給小鼠長(zhǎng)期喂食依托度酸可導(dǎo)致其腎髓質(zhì)變性和腎乳頭壞死。雄鼠服用依托度酸兩年，其腎盂移行上皮細(xì)胞增生的發(fā)生率增加?，F(xiàn)已收到一些報(bào)告，依托度酸可以導(dǎo)致人腎臟發(fā)生不良反應(yīng)：如血尿、急性間質(zhì)性腎炎、腎功能不全等等。因此有腎功能損害的病人服用依托度酸時(shí)應(yīng)小心。前列腺素對(duì)于維持正常腎血流灌注起作用，因此任何NSAIDS均可以劑量相關(guān)在抑制前列腺素的合成，減少腎血流，加速腎功能的損害。尤其腎功能不全、心衰、肝功能異常、服用利尿劑和老年病人的危險(xiǎn)性更大。如果發(fā)生腎臟不良反應(yīng)需停用NSAIDS使其腎功能恢復(fù)到治療前狀態(tài)。依托度酸代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄，腎衰病人中葡萄糖醛酸酯代謝產(chǎn)物累積程度尚不清楚，但其腎臟不良反應(yīng)很可能與這些代謝產(chǎn)物有關(guān)。

3.肝臟作用：一項(xiàng)或多項(xiàng)肝功能異常見(jiàn)于15%病人，若繼續(xù)用藥，這些異?？梢韵А⒕S持不變，也可能繼續(xù)進(jìn)展。據(jù)報(bào)道在依托度酸治療的病人中約1%出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的明顯升高（正常上限3倍或以上）。當(dāng)病人出現(xiàn)肝功能異常的癥狀和/或體征或出現(xiàn)肝功能檢查異常時(shí)，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估，以期發(fā)現(xiàn)肝功能嚴(yán)重?fù)p害的早期征象。盡管嚴(yán)重的肝損害少見(jiàn)，當(dāng)肝功能持續(xù)異常或惡化，臨床癥狀或體征提示肝病進(jìn)展或出現(xiàn)全身性癥狀時(shí)（如嗜酸細(xì)胞增多、皮疹等），應(yīng)當(dāng)停用依托度酸。由于其他原因引起的肝腎功能損害可發(fā)改變依托度酸的代謝。此類病人以及需要長(zhǎng)期治療的病人，尤其是老年人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量。

4.血液系統(tǒng)作用：服用依托酸或其他NSATDS的病人可出現(xiàn)貧血，其原因可能由于液體潴留、胃腸道失血或促紅細(xì)胞生成素的作用不完全所致。長(zhǎng)期服用NSAIDS（包括依托度酸）者若出現(xiàn)貧血的癥狀或體征應(yīng)查血色素和紅細(xì)胞壓積。任何抑制前列腺素合成的藥物都可能在某種程度上影響血小板的功能。服用依托度酸的病人也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)此方面的不良反應(yīng)。

5.水鈉潴留和浮腫：一部分服用依托度酸的病人會(huì)出現(xiàn)液體潴留和浮腫。因此象其他NSAIDS一樣，已有液體潴留、高血壓和心衰者應(yīng)小心應(yīng)用。

6.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：任何NSAIDS均可能隨時(shí)引發(fā)嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血，因此長(zhǎng)期用藥者更應(yīng)堅(jiān)持隨訪，嚴(yán)密監(jiān)視其有無(wú)潰瘍或出血的癥狀和體征。依托度酸導(dǎo)致血尿酸水平輕度下降，臨床觀察發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎病人服用依托度酸（600mg/日~1000mg/日）四周后其血尿酸水平下降1mg%~2mg%，但在隨后治療的一年中則保持穩(wěn)定。

7.既往有支氣管哮喘病史：約10%支氣管哮喘病人可能患有阿司匹林過(guò)敏性哮喘?；加邪⑺酒チ诌^(guò)敏性哮喘的病人使用阿司匹林會(huì)引起嚴(yán)重的，并可能是致命的支氣管痙攣。阿司匹林與其它非甾體抗炎藥存在交叉反應(yīng)。因此，依托度酸禁用阿司匹林過(guò)敏性哮喘的病人，并且慎用于所有有支氣管哮喘病史的患者。

依托度酸片與苯妥英鈉之間無(wú)明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。

依托度酸片的有效期是24個(gè)月。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）