耐藥性指微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。那么長(zhǎng)期服用雙醋瑞因膠囊會(huì)產(chǎn)生耐藥性嗎？

雙醋瑞因膠囊為硬膠囊，內(nèi)容物為黃色顆粒。主要成份為雙醋瑞因。功能主治用于治療退行性關(guān)節(jié)疾病（骨關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾?。ｋp醋瑞因膠囊為骨關(guān)節(jié)炎IL-1的重要抑制劑。經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：本品可誘導(dǎo)軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用；不抑制前列腺素合成；對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有延緩疾病進(jìn)程的作用。毒理研究:小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過人用劑量的600倍（按體表面積給藥量計(jì)算）亞急性、慢性和胎兒毒性試驗(yàn)，生育力試驗(yàn)，圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性試驗(yàn)，致癌和致畸試驗(yàn)均表明本藥具有良好的安全性。

雙醋瑞因膠囊的用法用量是長(zhǎng)期治療（不短于3個(gè)月）：每日1-2次，每次1粒，餐后服用。由于服用本藥的首2周可能引起輕度腹瀉，因此建議在治療的首4周每日1粒，晚餐后口服。患者對(duì)藥物適應(yīng)后，劑量便應(yīng)增加至每日2次，餐后口服。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)療效來決定治療時(shí)間，但療程不應(yīng)短于3個(gè)月。臨床試驗(yàn)中，患者曾連續(xù)服用本品2年而無任何安全問題。若治療中需要合用其它藥物進(jìn)行長(zhǎng)期治療，應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行一次包括肝臟生化酶在內(nèi)的全面血液及尿液化驗(yàn)。由于本品起效慢（于治療后2-4周顯效）以及良好的胃腸道耐受性，建議在給藥的首2-4周可與其它止痛藥或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用。

輕度腹瀉是應(yīng)用雙醋瑞因膠囊治療最常見的副反應(yīng)（發(fā)生率約7％），一般會(huì)在治療后的最初幾天內(nèi)出現(xiàn)，多數(shù)情況下會(huì)隨著繼續(xù)治療而自動(dòng)消失。上腹疼痛的發(fā)生率為3-5％，惡心或嘔吐則少于1％。服用本藥偶爾會(huì)導(dǎo)致尿液顏色變黃，這是本品的特性，無任何臨床意義。

雙醋瑞因膠囊的注意事項(xiàng)：腎功能不全會(huì)影響雙醋瑞因的藥代動(dòng)力學(xué)，因此建議在這種情況下（肌酐清除率＜30ml/min）減小劑量。飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率（大約24%）；另一方面，嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)降低雙醋瑞因的生物利用度。副反應(yīng)（例如加速腸道轉(zhuǎn)運(yùn)）的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關(guān)，在禁食或攝入食物很少時(shí)，服用本品會(huì)增加副反應(yīng)的發(fā)生率。瀉藥不應(yīng)和安必丁共同服用。

耐藥性一般是指病原體與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對(duì)該病原體的療效降低或無效。微生物、寄生蟲及癌細(xì)胞都可以產(chǎn)生抗藥性?？顾幮缘漠a(chǎn)生是病原體長(zhǎng)期接觸低劑量藥物后發(fā)生的適應(yīng)性變化，病原體產(chǎn)生使藥物失活的酶、改變膜的通透性而阻滯藥物進(jìn)入、改變靶結(jié)構(gòu)或改變?cè)写x過程都是病原體產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制。所以一般情況下長(zhǎng)期服用服藥都會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

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（實(shí)習(xí)編輯：譚惠民）