使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，維格列汀片藥代動(dòng)力學(xué)如何？

維格列汀片藥代動(dòng)力學(xué)：吸收：空腹口服給藥后，維格列汀能夠迅速吸收，其血漿藥物峰濃度出現(xiàn)在給藥后1.7時(shí)。食物能夠略微延遲達(dá)峰時(shí)間至2.5小時(shí)，但是并不改變藥物的總暴露水平（AUC）。進(jìn)食后血漿藥物達(dá)峰濃度Cmax降低19%，這種變化沒(méi)有臨床意義，因此維格列汀進(jìn)食或不進(jìn)食均可給藥。該藥物的絕對(duì)生物利用度在85%。

分布：維格列汀與血漿蛋白的結(jié)合率較低（9.3%），該藥物可均勻地分布在血漿和紅細(xì)胞中。靜脈給藥后，維格列汀的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為71升，提示該藥物能夠分布到體循環(huán)外。

代謝：代謝為維格列汀在人體內(nèi)的主要消除途徑，約占給藥劑量的69%。維格列汀的主要代謝產(chǎn)物（LAY151）沒(méi)有藥理活性，其為氰基基團(tuán)的水解產(chǎn)物，約占給藥劑量的57%，次要代謝產(chǎn)物為氨基水解產(chǎn)物（約占給藥劑量的4%）。人腎微粒體酶體外研究表明腎可能是維格列汀水解的主要器官之一，得到主要無(wú)活性的代謝產(chǎn)物L(fēng)AY151。采用DPP-4缺失大鼠進(jìn)行的體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果顯示，維格列汀的水解在一定程度上與DPP-4有關(guān)。維格列汀不經(jīng)過(guò)CYP450代謝。因此，維格列汀的代謝清除不受合用藥物中CYP450抑制劑和/或誘導(dǎo)劑的影響。體外研究的結(jié)果顯示，維格列汀對(duì)CYP450酶系沒(méi)有抑制或誘導(dǎo)作用。因此，維格列汀不會(huì)影響通過(guò)CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5進(jìn)行代謝清除的合用藥物。

消除：維格列汀口服給藥后，約有85%的藥物通過(guò)尿液排泄，有15%的藥物能夠從糞便中回收?？诜o藥后，約有23%的維格列汀原形藥物從腎臟中排泄。靜脈注射給予健康受試者維格列汀后，藥物的總血漿和腎臟清除率分別為41L/h和13L/h。靜脈注射給藥后，維格列汀的平均消除半衰期約為2小時(shí)。口服給藥后，維格列汀的消除半衰期約為3小時(shí)。

線性：在治療劑量范圍內(nèi)，維格列汀的血漿藥物峰濃度和血漿藥物濃度對(duì)時(shí)間曲線下面積（AUC）大致隨給藥劑量的增加成比例增加。

特殊人群

性別：在較寬年齡范圍和體重指數(shù)（BMI）內(nèi)的男性和女性健康受試者中，未觀察到維格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)出現(xiàn)與性別相關(guān)的臨床差異。維格列汀對(duì)DPP-4的抑制作用不受性別的影響。

年齡：與青年健康受試者（18-40歲）相比，維格列汀（100mg/日）在健康老年受試者（≥70歲）中的總暴露水平增加32%，血漿藥物達(dá)峰濃度增加18%。研究認(rèn)為，這些改變不具有臨床意義，維格列汀對(duì)DPP-4的抑制作用不受年齡的影響。

肥胖：BMI對(duì)維格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響。維格列汀對(duì)DPP-4的抑制作用不受BMI的影響。

肝功能不全的患者：在輕度、中度和重度肝功能不全患者［根據(jù)Child-Pugh評(píng)分分級(jí)，得分在6分（輕度）至12分（重度）之間］中，和健康受試者對(duì)比，考察了肝功能不全對(duì)維格列汀藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。維格列汀單次給藥后，藥物的暴露水平在輕度和中度肝功能不全的患者中降低（分別降低20%和8%），但藥物的暴露水平在重度肝功能不全的患者中升高了22%。維格列汀暴露水平改變量的最高值（升高或降低）約為30%，研究認(rèn)為該結(jié)果不具有臨床意義。維格列汀暴露水平的變化情況與患者肝功能不全的嚴(yán)重程度之間沒(méi)有相關(guān)性。

肝功能不全的患者，包括開(kāi)始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。

腎功能不全的患者：與腎功能正常的受試者相比，維格列汀在輕度、中度和重度腎損傷患者的全身暴露水平升高（Cmax升高8%至66%；AUC升高32%至134%）并且全身清除率降低。

伴有輕度（肌酐清除率≥50mL/min）腎功能不全的患者在使用本品時(shí)無(wú)需調(diào)整給藥劑量。中度或重度腎功能不全的患者或進(jìn)行血液透析的終末期腎?。‥SRD）患者，不推薦使用本品。

種族：根據(jù)有限的數(shù)據(jù)，種族因素對(duì)維格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)沒(méi)有明顯影響。

你要是有需要，您可以到方舟健客咨詢我們的在線客服或者撥打我們的熱線電話400-086-5111。

（實(shí)習(xí)編輯：王博英）