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拉米夫定片藥理作用是怎樣?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/9/7 15:54:59
    導(dǎo)讀:拉米夫定是一種核苷類似物,具有抑制HIV和HBV的作用。拉米夫定在細(xì)胞內(nèi)代謝為拉米夫定5'-三磷酸鹽,其主要作用方式是作為病毒逆轉(zhuǎn)錄時的鏈終止物。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,拉米夫定片藥理作用是怎樣?

拉米夫定片藥理作用:

拉米夫定是一種核苷類似物,具有抑制HIV和HBV的作用。拉米夫定在細(xì)胞內(nèi)代謝為拉米夫定5'-三磷酸鹽,其主要作用方式是作為病毒逆轉(zhuǎn)錄時的鏈終止物。上述三磷酸鹽在體外選擇性地抑制HIV-1和HIV-2的復(fù)制,它對于已對齊多夫定耐藥HIV也有抑制作用。拉米夫定與齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用時,在對抗細(xì)胞培養(yǎng)中的臨床分離株的抗HIV-1活性方面顯示增敏作用。

HIV-1對拉米夫定耐藥表現(xiàn)為改變M184V氨基酸與逆轉(zhuǎn)錄酶的活性區(qū)域的距離,使兩者更接近。此變異在體外試驗和采用含拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療的HIV-1感染者中均有發(fā)現(xiàn)。M184V變種對拉米夫定表現(xiàn)出很低的敏感性,并且在體外試驗中顯示較低的病毒復(fù)制能力。體外試驗表明:對齊多夫定耐藥的病毒分離株當(dāng)對拉米夫定產(chǎn)生耐藥時,該病毒分離株將再度對齊多夫定敏感,但該項發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性尚未被確定。

M184V逆轉(zhuǎn)錄酶的交叉耐藥性限于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的核苷類抑制劑中。齊多夫定和司坦夫定保持對于拉米夫定耐藥的HIV-1的抗病毒活性。對于只含M184V變種的對拉米夫定耐藥的HIV-1,阿巴卡韋仍保持其抗病毒活性。M184V變種對去羥肌苷和扎西他濱的敏感性降低了近4倍,但該發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚未知。體外敏感性試驗還未實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化,試驗結(jié)果因方法學(xué)的因素而異。

在體外試驗中,證明拉米夫定對于外周血淋巴細(xì)胞、體外建立的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞--巨噬細(xì)胞株及各類骨髓祖細(xì)胞的毒性低。

臨床經(jīng)驗臨床試驗顯示,拉米夫定與齊多夫定聯(lián)合用藥能夠降低HIV-1的病毒載量,提高CD4細(xì)胞計數(shù)。臨床終點分析數(shù)據(jù)提示,拉米夫定與齊多夫定合用,顯著降低疾病進(jìn)展和患者死亡危險。

臨床證據(jù)顯示,在既往未接受過抗病毒治療的患者中,拉米夫定加齊多夫定能延緩齊多夫定耐藥株的發(fā)生。

拉米夫定已被廣泛地應(yīng)用于與其他同類(核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)或不同類(蛋白酶抑制劑、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)抗病毒藥物的聯(lián)合療法中。

包含拉米夫定的多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療法,不僅對從未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的患者有顯著療效,同時也可治療M184V變異病毒感染的患者。

關(guān)于體外HIV對拉米夫定的敏感性與臨床療效的關(guān)系正在研究中。

已有數(shù)據(jù)顯示,拉米夫定以100mg每天1次的劑量用藥時,對治療成人慢性HBV感染有效(臨床研究的詳細(xì)資料,參見賀普丁說明書內(nèi)容)。然而,對于HIV感染的治療,只有每日300mg拉米夫定的劑量(與其他核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用)顯示有效。

目前,尚無本品對HIV合并HBV感染的患者進(jìn)行的專門研究。

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(實習(xí)編輯:李建雄)

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