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賀普丁的乳酸酸中毒是怎樣呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/9/5 14:37:53
    導(dǎo)讀:賀普丁在細(xì)胞內(nèi)代謝為拉米夫定5'-三磷酸鹽,賀普丁主要作用方式是作為病毒逆轉(zhuǎn)錄時(shí)的鏈終止物。賀普丁中的三磷酸鹽在體外選擇性地抑制HIV-1和HIV-2的復(fù)制。

賀普丁為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。賀普丁的主要成分為拉米夫定,化學(xué)名稱為:(2R,順式)-4-氨基-1-[2-羥甲基-5-(1,3-氧硫雜環(huán)戊基)]-1H-嘧啶-2-酮。那么,賀普丁的乳酸酸中毒是怎樣呢?

賀普丁是一種核苷類(lèi)似物,賀普丁具有抑制HIV和HBV的作用。賀普丁在細(xì)胞內(nèi)代謝為拉米夫定5'-三磷酸鹽,賀普丁主要作用方式是作為病毒逆轉(zhuǎn)錄時(shí)的鏈終止物。賀普丁中的三磷酸鹽在體外選擇性地抑制HIV-1和HIV-2的復(fù)制,它對(duì)于已對(duì)齊多夫定耐藥HIV也有抑制作用。賀普丁與齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用時(shí),賀普丁在對(duì)抗細(xì)胞培養(yǎng)中的臨床分離株的抗HIV-1活性方面顯示增敏作用。

賀普丁對(duì)HIV-1的耐藥表現(xiàn)為改變M184V氨基酸與逆轉(zhuǎn)錄酶的活性區(qū)域的距離,使兩者更接近。此變異在體外試驗(yàn)和采用含賀普丁進(jìn)行抗病毒治療的HIV-1感染者中均有發(fā)現(xiàn)。M184V變種對(duì)拉米夫定表現(xiàn)出很低的敏感性,并且在體外試驗(yàn)中顯示較低的病毒復(fù)制能力。

賀普丁的體外試驗(yàn)表明:賀普丁的耐藥的病毒分離株當(dāng)對(duì)拉米夫定產(chǎn)生耐藥時(shí),該病毒分離株將再度對(duì)齊多夫定敏感,但該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性尚未被確定。賀普丁適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>

賀普丁的乳酸酸中毒:使用核苷類(lèi)似物后有出現(xiàn)乳酸酸中毒的報(bào)道,通常與嚴(yán)重肝腫大和脂肪肝有關(guān)。早期癥狀(symptomatichyperlactatemia)包括良性的消化道癥狀(如惡心、嘔吐和腹痛),不明確的身體不適、食欲不振、體重減輕,呼吸道癥狀(急促和/或深呼吸)或神經(jīng)學(xué)方面的癥狀(包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)衰弱)。乳酸酸中毒,有較高的死亡率,可能與胰腺炎、肝損傷、腎損傷有關(guān)。乳酸酸中毒通常在治療數(shù)月后發(fā)生。當(dāng)患者出現(xiàn)原因不明的代謝性/乳酸酸中毒、進(jìn)行性肝腫大或轉(zhuǎn)氨酶迅速升高,應(yīng)立即停止核苷類(lèi)似物的治療。

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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)

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