使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,阿托伐他汀鈣片與口服避孕藥合用可以不?
妊娠分類X正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清膽固醇和甘油三酯水平升高,而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動(dòng)脈粥樣硬化為慢性病變過(guò)程,因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸影響甚微。
目前缺乏足夠的立普妥在孕期應(yīng)用的對(duì)照研究。罕見(jiàn)因?qū)m內(nèi)暴露于他汀類藥物引起先天異常的報(bào)告。一項(xiàng)包含約100名暴露于其它他汀類藥物的孕婦隨訪研究發(fā)現(xiàn),先天性異常、自發(fā)性流產(chǎn)和胎兒死亡/死產(chǎn)的發(fā)生率未超過(guò)一般人群的預(yù)期值,但本研究?jī)H能排除先天異?;A(chǔ)發(fā)病率3-4倍的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)89%的患者懷孕前即開(kāi)始用藥,但獲知懷孕后的3個(gè)月內(nèi)停止用藥。
阿托伐他汀通過(guò)大鼠的胎盤在胎鼠肝臟中達(dá)到與母體血漿相同的藥物水平。當(dāng)大鼠劑量高達(dá)300mg/kg/日,兔子劑量高達(dá)100mg/kg/日,阿托伐他汀未產(chǎn)生致畸作用。依據(jù)體表面積(mg/m2)計(jì)算,這些劑量約為人類暴露用量的30倍(大鼠)或20倍(兔子)。
在一項(xiàng)研究中,大鼠的給藥劑量是20,100,或225mg/kg/日,從妊娠第7天至哺乳期第21天(斷奶),母親的給藥劑量為225mg/kg/日時(shí)幼畜出生、新生、斷奶和成熟期的存活率降低。母親的給藥劑量為100mg/kg/日,幼畜第4和21天的體重下降;母親的給藥劑量為225mg/kg/日在出生,第4天,21天和91天的幼畜體重下降;幼畜發(fā)育延遲(劑量為100mg/kg/日出現(xiàn)羅特爾綜合癥,而225mg/kg/日出現(xiàn)聽(tīng)覺(jué)驚跳反應(yīng);劑量為225mg/kg/日出現(xiàn)耳廓分離和眼裂)。這些劑量相當(dāng)于人每日服用80mg劑量時(shí)曲線下面積的6倍(100mg/kg/日)和22倍(225mg/kg/日)。
他汀類藥物在給予妊娠女性時(shí)可能危害胎兒。育齡婦女只有在懷孕可能性極小和己被告知藥物對(duì)孕婦的潛在危險(xiǎn)時(shí)方可服用本品。服用本品的婦女一旦受孕,應(yīng)立即停藥并告知對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn),在懷孕期間繼續(xù)用藥缺少已知的臨床獲益。
口服避孕藥:立普妥與口服避孕藥合用時(shí),分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇(見(jiàn)的藥時(shí)曲線下面積AUC約30%和20%。當(dāng)服用本品的婦女選擇口服避孕藥時(shí)應(yīng)考慮到AUC的增加。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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