使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,西格列汀二甲雙胍片藥效學(xué)怎樣?
西格列汀二甲雙胍片藥效學(xué):磷酸西格列汀
一般信息:在2型糖尿病患者中,磷酸西格列汀能持續(xù)24小時(shí)抑制DPP-4酶。在口服葡萄糖負(fù)荷或進(jìn)餐后,這種對(duì)DPP-4的抑制能使循環(huán)水平的活性GLP-1和GIP濃度增加2至3倍,且降低胰高血糖素濃度,增加釋放的胰島素對(duì)葡萄糖的應(yīng)答性,使C-肽和胰島素濃度升高。胰島素升高以及胰高血糖素降低能使空腹葡萄糖濃度降低,以及降低口服葡萄糖負(fù)荷或進(jìn)餐后的葡萄糖波動(dòng)。
磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍同時(shí)給藥。
在一項(xiàng)為期兩天的健康受試者研究中,磷酸西格列汀單用能夠升高活性GLP-1濃度,二甲雙胍單用也能夠使活性和總GLP-1濃度升高到類(lèi)似程度。磷酸西格列汀和二甲雙胍同時(shí)給藥對(duì)活性GLP-1濃度有加合效應(yīng)。磷酸西格列汀能夠升高活性GIP濃度,但二甲雙胍不能。不清楚這些結(jié)果對(duì)2型糖尿病患者中血糖控制變化的意義。
在健康受試者研究中,磷酸西格列汀不能降低血糖或?qū)е碌脱恰?/p>
心臟電生理學(xué):在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的交叉研究中,79例健康受試者接受磷酸西格列汀100mg、磷酸西格列汀800mg(建議劑量的8倍)和安慰劑單次口服給藥。在建議劑量100mg下,對(duì)峰值血漿濃度時(shí)或研究期間其他任意時(shí)間所采集的QTc間期沒(méi)有影響。800mg給藥后,在給藥后3小時(shí)安慰劑校正的QTc相對(duì)于基線(xiàn)值的平均變化最大增加值為8.0毫秒。該增加被視為沒(méi)有臨床意義。在800mg劑量下,磷酸西格列汀血漿濃度的峰值大約是100mg給藥后峰值濃度的11倍。
在2型糖尿病患者中,磷酸西格列汀100mg(N=81)或磷酸西格列汀200mg(N=63)每天給藥,根據(jù)在預(yù)期峰值血漿濃度時(shí)采集的心電圖數(shù)據(jù),未出現(xiàn)有意義的QTc間期變化。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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