來(lái)氟米特片的主要成份為來(lái)氟米特。適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。那么，來(lái)氟米特片與肝毒性藥物合用會(huì)是怎樣呢？

來(lái)氟米特片的血液透析和連續(xù)活動(dòng)性腹膜透析試驗(yàn)表明，M1不能被透析。來(lái)氟米特片主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織中分布較少。來(lái)氟米特片對(duì)健康志愿者M(jìn)1分布容積較低(0.13升/毫克)，來(lái)氟米特片超過(guò)99.3%的M1與白蛋白結(jié)合，來(lái)氟米特片的蛋白結(jié)合量與治療濃度呈線性相關(guān)。

來(lái)氟米特片的活性代謝物M1進(jìn)一步代謝后經(jīng)腎臟排泄，來(lái)氟米特片中的M1也可直接通過(guò)膽汁排泄。單劑量注射放射性標(biāo)記的來(lái)氟米特后，連續(xù)觀察28天，來(lái)氟米特片近43%的總放射活性通過(guò)尿液清除，48%的總放射活性通過(guò)糞便清除。來(lái)氟米特片的靜脈注射M1，清除速率估計(jì)在31毫升/小時(shí)。來(lái)氟米特片口服活性炭或消膽胺可促進(jìn)藥物消除，使M1半衰期由大于1周，降為不足1天，這表明腸肝循環(huán)是M1半衰期較長(zhǎng)的主要因素。

來(lái)氟米特片進(jìn)一步分析表明，來(lái)氟米特片在尿液中主要是葡萄糖苷酸和M1的苯胺羰酸衍生物，糞便中主要是M1；來(lái)氟米特片最初96小時(shí)內(nèi)腎臟是主要清除途徑，然后糞便成為主要清除途徑。來(lái)氟米特片對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者游離M1數(shù)量增加，慢性腎衰患者游離M1增加近1倍，其機(jī)制尚不清楚。

來(lái)氟米特片與肝毒性藥物合用時(shí)，不良反應(yīng)增強(qiáng)。如來(lái)氟米特治后，未進(jìn)行藥物消除就服用肝毒性藥物，也會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增強(qiáng)。30例聯(lián)合使用來(lái)氟米特和氨甲喋呤患者中，有5例患者轉(zhuǎn)氨酶升高2～3倍，其中2例繼續(xù)聯(lián)合用藥，另外3例停用來(lái)氟米特；另5例轉(zhuǎn)氨酶升高大于3倍者，其中2例繼續(xù)聯(lián)合用藥，另外3例停用來(lái)氟米特，研究結(jié)束10例患者轉(zhuǎn)氨酶均恢復(fù)正常。所有患者均符合ACR肝活組織檢查標(biāo)準(zhǔn)。

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（實(shí)習(xí)編緝：張桂平）