使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題，那么，米氮平片藥理毒理是怎樣？

米氮平片藥理毒理：米氮平具有四環(huán)結(jié)構(gòu)，屬于哌嗪-氮卓類化合物。米氮平治療嚴(yán)重抑郁癥的作用機(jī)制尚不清楚，臨床前試驗(yàn)顯示本品可增強(qiáng)中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性，這可能與本品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關(guān)。

米氮平是5-HT2和5-HT3受體的強(qiáng)拮抗劑，但對(duì)5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力。同時(shí)，米氮平是H1受體的強(qiáng)效拮抗劑，這種屬性可解釋其明顯的鎮(zhèn)靜作用；米氮平對(duì)α1腎上腺素受體具有中等強(qiáng)度的拮抗作用，這種屬性可解釋其使用中報(bào)道的偶發(fā)性直立性低血壓；米氮平對(duì)M受體具有中等強(qiáng)度拮抗作用，這種屬性可解釋其相對(duì)低的抗膽堿副作用發(fā)生率。

遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、體外中國倉鼠V79細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、體外培養(yǎng)家兔淋巴細(xì)胞姊妹染色體交換試驗(yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)和HeLa細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性：大鼠給予米氮平達(dá)100mg/kg劑量（以mg/m計(jì)，為人最大推薦劑量的20倍），未發(fā)現(xiàn)對(duì)交配、妊娠的影響，但劑量為人最大推薦劑量的3倍或以上劑量時(shí)，動(dòng)物的動(dòng)情期中斷，20倍劑量時(shí)，發(fā)生著床前丟失。

妊娠大鼠和家孕兔劑量分別達(dá)100mg/kg和40mg/kg（以mg/m計(jì)，分別為人最大推薦劑量的20和17倍）時(shí)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。但給予米氮平的妊娠大鼠的著床后丟失增加，哺乳期前3天幼仔死亡增加（死亡的原因尚不清楚），幼仔出生體重降低，這些作用發(fā)生在人最大推薦劑量20倍劑量時(shí)，3倍劑量時(shí)未出現(xiàn)。

致癌性：采用摻食法進(jìn)行了大鼠給藥2、20和60mg/kg/天、小鼠2、20和200mg/kg/天的致癌性研究（以mg/m計(jì)，大、小鼠最大劑量分別約為人推薦最大劑量的12和20倍）。結(jié)果顯示，高劑量組雄性小鼠的肝細(xì)胞腺瘤和癌的發(fā)生率增加；中、高劑量組雌性大鼠肝細(xì)胞腺瘤，及高劑量組雄性大鼠肝細(xì)胞腺瘤和甲狀腺濾泡腺瘤/囊腺瘤及癌的發(fā)生率增加。這些資料提示上述作用可能是由非基因毒性機(jī)制介導(dǎo)，其與人的相關(guān)性尚不清楚。

小鼠研究中給藥劑量可能不足夠高，沒有充分反映出米氮平潛在致癌性特點(diǎn)。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）