歐蘭寧中度肝功能不全(肝硬變、Child-pugh分級為A或B級)的患者初級劑量為5mg,并應慎重加量。那么,歐蘭寧的藥代動力學是什么?下面讓小編為你介紹吧。
歐蘭寧的藥代動力學是:
奧氮平口服吸收良好,5至8小時達到血漿峰值濃度。吸收不受進食影響。在研究劑量為1到20毫克的臨床研究中,奧氮平的血漿濃度呈線性,且與劑量成比例。奧氮平通過結合和氧化反應在肝臟代謝。主要循環(huán)代謝產物是10-N-葡萄糖苷酸,從理論上說,此代謝物不會通過血腦屏障。細胞色素P450異體CYP1A2和CYP2D5參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產物的形成。在動物研究中,這兩種代謝產物的體內藥理學活性均顯著小于奧氮平。主要的藥理學活性來自于奧氮平本身。健康個體口服該藥后,最終清除的平均半衰期為33小時(5%至95%為21至54小時),血漿平均清除率為26L/小時(5%至95%為12至17L/小時)。奧氮平的藥代動力學參數隨吸煙狀況、性別和年齡而變化。總結如下表:吸煙狀況、性別以及年齡雖然能影響奧氮平的清除率和半衰期,但這些因素單獨發(fā)生影響的幅度與個體間的整體變異相比并不大。腎功能嚴重損害者與腎功能正常者相比,奧氮平的平均半衰期或血漿清除率之間無顯著差異,約75%放射標記的奧氮平主要以代謝產物的形式從尿中排出。肝功能輕微受損的吸煙者與無肝功能受損的非吸煙者相比,其清除率下降。在7至1000微克/毫升濃度范圍內,奧氮平的血漿蛋白結合率為93%。奧氮平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合。研究白種人、日本人、華人發(fā)現,奧氮平的藥代動力學參數在這三種人群中無差異,細胞色素P450異體CYP2D6狀態(tài)不影響奧氮平的代謝。
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(實習編輯:盧錦銳)
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