痛風是由單鈉尿酸鹽(MSU)沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,與嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān),特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風石疾病,主要包括急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、痛風石形成、痛風石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結(jié)石,重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全。痛風常伴腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病及心血管病等表現(xiàn)。巰嘌呤片(永康)適用于絨毛膜上皮癌,惡性葡萄胎,急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病,慢性粒細胞白血病的急變期。有痛風病史可以服用巰嘌呤片嗎?
巰嘌呤片(永康)的主要成份是巰嘌呤?;瘜W名:6-嘌呤硫醇-水合物,分子式:C5H4N4S·H2O, 分子量:170.19,為淡黃色片。下列情況應(yīng)慎用巰嘌呤片:骨髓已有顯著的抑制現(xiàn)象,(白細胞減少或血小板顯著降低)或出現(xiàn)相應(yīng)的嚴重感染或明顯的出血傾向;肝功能損害、膽道疾患者、有痛風病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史者;4~6周內(nèi)已接受過細胞毒藥物或放射治療者。
巰嘌呤片口服胃腸道吸收不完全,約50%。廣泛分布于體液內(nèi)。血漿蛋白結(jié)合率約為20%。本品吸收后的活化分解代謝過程主要在肝臟內(nèi)進行,在肝內(nèi)經(jīng)黃嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解為硫尿酸等而失去活性。靜脈注射后的半衰期約為90鐘,約半量經(jīng)代謝后在24小時即迅速從腎臟排泄,其中7~39%以原藥排出。
巰嘌呤片屬于抑制嘌呤合成途徑的細胞周期特異性藥物,化學結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似,因而能競爭性地抑制次黃嘌呤的轉(zhuǎn)變過程。本品進入體內(nèi),在細胞內(nèi)必須由磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6-巰基嘌呤核糖核苷酸后,方具有活性。其主要的作用環(huán)節(jié)有二:(1)通過負反饋作用抑制酰胺轉(zhuǎn)移酶,因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)轉(zhuǎn)為1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的過程,干擾了嘌呤核苷酸合成的起始階段。(2)抑制復(fù)雜的嘌呤間的相互轉(zhuǎn)變,即能抑制次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為腺嘌呤核苷酸及次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為黃嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸的過程,同時本品還抑制輔酶I(NAD+)的合成,并減少了生物合成DNA所必需的脫氧三磷酸腺苷(dATP)及脫氧三磷酸鳥苷(dGTP),因而腫瘤細胞不能增殖,本品對處于S增殖周期的細胞較敏感,除能抑制細胞DNA的合成外,對細胞RNA的合成亦有輕度的抑制作用。用巰嘌呤治療白血病常產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象,其原因可能是體內(nèi)出現(xiàn)了突變的白血病細胞株,因而失去了將巰嘌呤變?yōu)閹€嘌呤核糖核苷酸的能力。
巰嘌呤片(永康)的其他不良反應(yīng):1.較常見的為骨髓抑制:可有白細胞及血小板減少。2.肝臟損害:可致膽汁郁積出現(xiàn)黃疸。3.消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、食欲減退、口腔炎、腹瀉,但較少發(fā)生,可見于服藥量過大的患者。4.高尿酸血癥:多見于白血病治療初期,嚴重的可發(fā)生尿酸性腎病。5.間質(zhì)性肺炎及肺纖維化少見。
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(實習編輯:孫媛媛)
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