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氟哌噻噸美利曲辛片藥代動(dòng)力學(xué)如何?

來源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/8/28 11:23:02
    導(dǎo)讀:氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時(shí),平均血漿清除率約為0.29L/min。氟哌噻噸主要是通過糞便排泄,也有部分通過尿排泄。人服用氚標(biāo)記的氟哌噻噸提示其人體主要排泄途徑為糞便排泄,約為尿排泄量的4倍。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題,那么,氟哌噻噸美利曲辛片藥代動(dòng)力學(xué)如何?

氟哌噻噸美利曲辛片藥代動(dòng)力學(xué):氟哌噻噸和美利曲辛合用不影響各自的藥動(dòng)學(xué)特性。

氟哌噻噸:

氟哌噻噸是由兩種幾何異構(gòu)體組成的混合物,具有活性的順式(Z)—氟哌噻噸和反式(E)—氟哌噻噸,其比例大約為1:1。下列數(shù)據(jù)為有活性的順式(Z)—氟哌噻噸的數(shù)據(jù):

吸收:口服用藥,氟哌噻噸的血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間約4~5小時(shí)??诜纳锢枚燃s為40%。

分布:表觀分布容積約為14.1L/kg,血漿蛋白結(jié)合率約為99%。

生物轉(zhuǎn)化:順式(Z)-氟哌噻噸在體內(nèi)主要通過三個(gè)途徑進(jìn)行代謝—磺化氧化作用、側(cè)鏈N-脫羥作用以及與葡萄糖醛酸結(jié)合。代謝產(chǎn)物沒有精神藥理學(xué)活性。氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高于其代謝產(chǎn)物。

清除:氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時(shí),平均血漿清除率約為0.29L/min。氟哌噻噸主要是通過糞便排泄,也有部分通過尿排泄。人服用氚標(biāo)記的氟哌噻噸提示其人體主要排泄途徑為糞便排泄,約為尿排泄量的4倍。母乳中也含有少量氟哌噻噸,其乳汁/血漿濃度比平均為1∶3。

線性:氟哌噻噸呈線性動(dòng)力學(xué)。血漿濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻噸,最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度為1.7n9/ml(3.9nmol/L)。

老年患者:未在老年患者體內(nèi)進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。但噻噸類其他藥物,如珠氯噻醇,已被證明其藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與患者年齡不相關(guān)。

腎功能減退患者:從藥物的排泄性質(zhì)推測(cè),腎功能減退可能對(duì)原形藥物的血漿濃度影響不大。

美利曲辛

吸收:口服給藥血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間約為4小時(shí)。口服生物利用度未知。

分布:表觀分布容積未知。大鼠的血漿蛋白結(jié)合率約為89%。

生物轉(zhuǎn)化:美利曲辛的代謝主要通過去甲基化和羥基化兩條途徑。主要活性代謝產(chǎn)物為仲胺利曲辛。

清除:美利曲辛的消除半衰期約為19小時(shí)(范圍為12~24小時(shí))。血漿清除率(Cls)未知。在大鼠體內(nèi),美利曲辛主要通過糞便排泄,也有部分通過尿排泄。排泄模型顯示經(jīng)由糞便排泄美利曲辛的量大約為尿排泄量的2.5倍。美利曲辛是否通過乳汁分泌未知。

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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)

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