在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上，槐耳顆粒可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。

那么，槐耳顆粒的抗癌機(jī)理是什么？

槐耳顆粒屬?lài)?guó)家一類(lèi)抗癌新藥，經(jīng)過(guò)多個(gè)權(quán)威科研機(jī)構(gòu)論證有如下抗癌機(jī)理：

1.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡：槐耳阻止A549肺癌細(xì)胞由S期進(jìn)入G2/M期，表現(xiàn)為G1峰前出現(xiàn)一個(gè)sub-G1峰，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。但無(wú)化療藥物的毒副作用。對(duì)人直腸癌HR8348細(xì)胞既可抑制生長(zhǎng),又可誘導(dǎo)其凋亡,其誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的機(jī)制可能與Bak/Bcl-2、Bak/Bcl-XL比值的升高和上調(diào)p53基因表達(dá)有關(guān)。在對(duì)槐耳清膏抑制胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的研究中觀察到將槐耳清膏與人胰腺癌細(xì)胞共同培養(yǎng)時(shí),細(xì)胞的凋亡率可達(dá)15%～20%,效果優(yōu)于5-Fu,認(rèn)為其促進(jìn)凋亡的作用與上調(diào)凋亡基因Caspase-3的表達(dá)有關(guān)。

2.抗腫瘤血管生成作用：腫瘤血管生成是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞與其微環(huán)境相互影響的結(jié)果;是腫瘤生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要因素。當(dāng)槐耳清膏的濃度為0.1-10g/L時(shí)，VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖受到明顯的抑制，并呈量效關(guān)系。Matrigel實(shí)驗(yàn)顯示，槐耳清膏濃度為1.0g/L可以抑制VEGF誘導(dǎo)的HUVECs分化成管樣結(jié)構(gòu)；濃度為10.0g/L時(shí)，則完全阻斷HUVECs體外分化成管樣結(jié)構(gòu)的能力。認(rèn)為槐耳清膏對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞體外構(gòu)建新生血管具有抑制作用，其機(jī)制可能與阻滯內(nèi)皮細(xì)胞由S期進(jìn)入G2/M期有關(guān)。槐耳清膏在體外對(duì)人高轉(zhuǎn)移大細(xì)胞肺癌L9981細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，且抑制率隨藥物濃度增加而上升?；倍甯嘟M(1g/L)與順鉑化療組(順鉑3mg/L)及聯(lián)合用藥組(槐耳清膏0.05g/L+順鉑1.5mg/L)比較抑制率無(wú)明顯差異(P>0.05)。經(jīng)槐耳清膏處理后,L9981細(xì)胞的β-catenin、E-cadherin、TIMP-1、endostatin、MMP-2的mRNA表達(dá)水平上調(diào),而VEGF、CD44V6表達(dá)水平下調(diào),其中TIMP-1、endostatin表達(dá)水平明顯上調(diào),CD44V6表達(dá)水平明顯下調(diào)?；倍甯鄬?duì)L9981的生長(zhǎng)抑制作用可能與其調(diào)控血管生成相關(guān)基因mRNA的表達(dá)有關(guān)。

3．對(duì)化療藥物的增敏和逆轉(zhuǎn)耐藥作用：槐耳清膏除自身有促凋亡作用外，亦可對(duì)與其聯(lián)用的化療藥物起到增敏和逆轉(zhuǎn)耐藥作用。研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏可以通過(guò)增加順鉑對(duì)A549DDP的凋亡作用來(lái)提高順鉑對(duì)該細(xì)胞系化療的敏感性。通過(guò)熒光定量PCR法證明小劑量槐耳顆粒能使耐阿霉素的乳腺癌細(xì)胞系MCF-7/ADM的耐藥基因mdr-1水平表達(dá)下調(diào)，說(shuō)明抑制細(xì)胞膜P2糖蛋白(P-gp)的功能及其表達(dá)而提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度是槐耳顆粒逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性的主要機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏可顯著增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)對(duì)肝癌細(xì)胞株HepG2及肝癌耐阿霉素細(xì)胞株HepG2-ADM的殺傷作用，但對(duì)正常肝細(xì)胞株L02的殺傷作用輕微。

4．調(diào)節(jié)機(jī)體免疫：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體在細(xì)胞免疫和體液免疫的協(xié)同下殺傷腫瘤細(xì)胞。腫瘤的生物學(xué)治療目的是激發(fā)和調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)微環(huán)境抗腫瘤的能力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏能顯著增加肝內(nèi)IL-2受體的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，提高機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫。單用槐耳顆粒即可提高慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)患者IL-2、TNF-α、INF-γ水平，降低免疫抑制因子SIL-2R水平，從而促進(jìn)機(jī)體的腫瘤免疫效應(yīng)。但與細(xì)胞因子療法不同的是，槐耳誘生的IFN(α,γ)、IL-2等細(xì)胞因子屬內(nèi)源性，具有小劑量、多刺激與聯(lián)合作用的特性。因此，槐耳較其他多糖類(lèi)藥物有其獨(dú)特的一面，是一種較理想的免疫調(diào)節(jié)劑和腫瘤抑制劑。

5．安全無(wú)毒：急性毒性試驗(yàn)中相當(dāng)于人臨床常用劑量的126.6倍，大鼠為95倍均為測(cè)出LD50，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中大鼠按人臨床劑量95倍灌胃3個(gè)月，家犬小劑量組為人的臨床等效劑量，大劑量組為24.7倍連續(xù)用6個(gè)月也未發(fā)現(xiàn)藥物引起的病理性改變，實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明槐耳顆粒安全無(wú)毒。

6．顆粒制劑，方便使用。

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（實(shí)習(xí)編輯：楊春鳳）