是藥三分毒，沒(méi)有哪一個(gè)藥是完全沒(méi)有副作用的，那么，替比夫定片會(huì)導(dǎo)致惡心嗎？

在全球注冊(cè)的Ⅲ期試驗(yàn)(NV-02B-007GLOBE研究)的治療人群分析中，每日接受替比夫定600毫克治療的初治患者中，第52周時(shí)分別有59%(252/430)的HBeAg陽(yáng)性患者和89%(202/227)的HBeAg陰性患者的HBVDNA達(dá)到了檢測(cè)不到的水平(＜300拷貝/mL)。那些接受治療超過(guò)52周的患者中，分別有58%(243/418)的HBeAg陽(yáng)性患者和85%(190/224)的HBeAg陰性患者的HBVDNA在104周或者兩年治療結(jié)束時(shí)達(dá)到了檢測(cè)不到的水平。

基于對(duì)HBeAg陽(yáng)性和陰性患者替比夫定治療人群的分析，第52周和104周累計(jì)的基因型耐藥率(發(fā)生在rtM204I/V點(diǎn)突變)分別為7%和22%。對(duì)182例可評(píng)價(jià)的替比夫定治療失敗患者(有DNA擴(kuò)增且治療16周以上)進(jìn)行基線配對(duì)的基因型分析，顯示rtM204I/V點(diǎn)突變與病毒學(xué)失敗(HBVDNA復(fù)制≥1000拷貝/ml)和病毒反彈(比最低值增加≥1log10)相關(guān)。rtM204l突變是最常發(fā)生的突變，在可評(píng)價(jià)人群中的143/182(79%)可檢測(cè)到，并常伴有rtL80I/V和rtLl80M突變。rtM204I突變不常伴rtV27A，rtL82M，rtVl73L，rtTl84I/S，rtA200V，rtL229F/V/W和rtR289K的突變。接受替比夫定治療的患者中有16例發(fā)生181S/T氨基酸置換。其中8例有rtM204I/V突變但沒(méi)有rtAl81突變，1例患者同時(shí)發(fā)生rtM204I/V突變和rtAl81T突變。

替比夫定在基線病毒載量較高的患者中的基因型耐藥率較高，但是在第24周HBVDNA復(fù)制小于300拷貝/ml的患者中基因型耐藥率低。HBeAg陽(yáng)性患者104周時(shí)，替比夫定的基因型耐藥率在基線HBVDNA≥9log10拷貝/ml的患者中為32%(95/293)；在基線HBVDNA小于9log10拷貝/ml的患者中為15%(20/136)。HBeAg陰性患者104周時(shí)，替比夫定的基因型耐藥率在基線HBVDNA≥7log10拷貝/ml的患者中為17%(22/132)；在基線HBVDNA小于7log10拷貝/ml的患者中為5%(5/95)。24周時(shí)HBVDNA未能小于300拷貝/ml的HBeAg陽(yáng)性患者104周時(shí)的基因型耐藥率為41%(97/239)；而24周時(shí)未能檢測(cè)到DNA水平(DNA復(fù)制小于300拷貝/mL)的患者104周時(shí)的基因型耐藥率僅為9%(18/190)。在HBeAg陰性患者中，24周時(shí)HBVDNA未能小于300拷貝/ml的患者，104周時(shí)的基因型耐藥率為35%(15/43)，而24周時(shí)未能檢測(cè)到DNA水平(DNA復(fù)制小于300拷貝/mL)的患者104周時(shí)的基因型耐藥率為7%(12/184)。

替比夫定片的不良反應(yīng)：國(guó)外臨床研究中常見(jiàn)不良反應(yīng)為虛弱,頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。

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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）