藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的，那么，他達拉非片的藥物相互作用是哪些？

他達拉非片的藥物相互作用：下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達拉非，因此臨床上使用較大劑量時，不能完全排除臨床上發(fā)生有關的藥物相互作用。

其他藥物對他達拉非的作用

他達拉非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑(每天200mg)可使他達拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑(每天400mg)可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋(200mg，每天2次)是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑，可使他達拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，對Cmax沒有影響。盡管尚未進行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑，如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達拉非在血漿中的濃度。所以無法預測的不良反應的發(fā)生率可能會增加。

運輸因子(例如P-糖蛋白)對他達拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發(fā)生運輸因子的抑制劑所導致的藥物的相互作用。

與單用他達拉非(10mg劑量)的AUC值相比，CYP3A4的誘導劑利福平可降低他達拉非的AUC至88%。據(jù)此推測，與其他CYP3A4的誘導劑的聯(lián)合應用也可以減少血漿中他達拉非的濃度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。

他達拉非對其它藥物的作用

臨床研究顯示，他達拉非(10mg和20mg)可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品?；谝豁椩?50名受試者中進行的臨床研究結果，每天在不同時間給予他達拉非20mg，持續(xù)7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，這種相互作用持續(xù)超過24小時，給予他達拉非最后一個劑量48小時后不再會有相互作用。因此，對于使用他達拉非的患者，給予硝酸鹽的時機應依據(jù)治療的需要和情況而決定，應至少在使用他達拉非最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽。這種情況，只能在有嚴密的醫(yī)療監(jiān)控和適當?shù)难簞恿W檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。

他達拉非不會經CYP450異構體代謝的藥物清除而產生有臨床意義的抑制和誘導。研究證實他達拉非不會對CYP450異構體產生抑制或誘導：CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。

他達拉非(10mg和20mg)對S－華法林或R－華法林(CYP2C9的底物)的分布(AUC)不會產生有臨床意義的影響；他達拉非對華法林誘導的凝血酶原時間的變化也無影響。

他達拉非(10mg和20mg)不增強乙酰水揚酸導致的出血時間延長。

臨床藥理學研究驗證了他達拉非增強抗高血壓藥的降壓作用的潛力。對主要的抗高血壓藥物種類進行了研究，包括鈣離子通道阻滯劑(氨絡地平)、血管緊張素轉移酶(ACE)抑制劑(依那普利)、β腎上腺受體拮抗劑(美托洛爾)、噻嗪類利尿劑(芐氟噻嗪)、血管緊張素II受體抑制劑(不同類型和劑量，單獨或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑、和/或α受體抑制劑合用)。他達拉非(血管緊張素II受體抑制劑的研究劑量為10mg，氨氯地平的研究劑量為20mg)與上述任何一種藥物均無臨床意義的相互作用。在另一項臨床藥理研究中，對他達拉非(20mg)和4類抗高血壓藥物聯(lián)合使用進行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者，活動后血壓變化表現(xiàn)出與血壓控制程度相關聯(lián)。在這方面，血壓得到良好控制的參加研究的受試者，血壓下降很小，與健康受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者，血壓下降很大，雖然這種下降在大多數(shù)受試者中表現(xiàn)與低血壓癥狀無關。一般而言，在同時使用抗高血壓藥物的患者中，他達拉非20mg促使血壓下降(α受體阻滯劑除外-見后文-)是很少或不可能有臨床相關性。III期臨床研究信息的分析顯示，給予他達拉非的患者聯(lián)合使用或不使用抗高血壓藥物，在不良事件方面沒有區(qū)別。但是，應告知正在使用抗高血壓藥物的患者，聯(lián)合使用有降低血壓的可能性。

酒精濃度(平均最大血藥濃度0.08%)不受同時服用他達拉非(10mg或20mg)的影響。與酒精同時服用3小時后，他達拉非的濃度無變化。與酒精同時服用3小時后，他達拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精(前一天晚上禁食直至給予酒精2小時后)，他達拉非(20mg)沒有表現(xiàn)出因酒精(0.7g/kg或40%酒精(伏特加酒)給予一名80kg的男性大約180ml)誘發(fā)的增加平均血壓的下降。但在一些受試者觀察到體位性眩暈和直立性低血壓。但他達拉非與低劑量的酒精(0.6g/kg)聯(lián)合使用，沒有觀察到低血壓，眩暈的發(fā)生頻率與單獨使用酒精時相近。酒精對認知功能的影響不因聯(lián)合使用他達拉非(10mg)而增加。

他達拉非已被證實可以導致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加?？梢酝茰y他達拉非也能導致口服應用的叔丁喘寧生物利用度增加，但是這種臨床效應目前尚不清楚。

在臨床藥理學試驗中，把他達拉非(10mg)與茶堿(一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑)一起應用，沒有發(fā)現(xiàn)藥代動力學上的相互作用。唯一的藥代動力學的影響就是使心率輕微增加(3.5次/分鐘)。盡管這種效應很小并且在這個臨床試驗中沒有顯著意義，在聯(lián)用時仍應予以考慮。尚未進行他達拉非與降糖藥的聯(lián)合應用時的相互作用的研究。

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（實習編輯：李偉君）